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G007-LK

 
Catalog No.
B5830
Tankyrase 1/2抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 1,272.00
现货
5mg
¥ 954.00
现货
25mg
¥ 3,045.00
现货
100mg
¥ 6,227.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

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A

背景

G007-LK是tankyrase 1/2的有效特异性抑制剂,IC50值分别为46和25 nM[1].

端粒重复因子1(TRF1)相互作用锚蛋白相关ADP-核糖聚合酶1 (tankyrase 1,TNKS1)和tankyrase 2 (TNKS2)属于多聚(ADP-核糖)聚合酶亚家族,参与调节大聚合结构的组装和去组装[1].

G007-LK是tankyrase 1/2的有效特异性抑制剂.G007-LK减少TNKS1和TNKS2的自聚ADP-核糖基化,IC50值分别为46和25 nM.在Wnt3a诱导的HEK293细胞中,G007-LK抑制ST-Luc,IC50值为0.05 μM[1].在转染GFP-TNKS1的SW480结直肠癌细胞系中,G007-LK诱导包含磷酸化β-连环蛋白\β-TrCP和泛素的高度动态和移动的降解体[2].在APC突变细胞系中,G007-LK降低胞质和核中β连环蛋白的含量[3].

在COLO-320DM细胞异种移植小鼠中,G007-LK(20 mg/kg每天两次或40 mg/kg每天一次)浓度依赖性地抑制肿瘤生长,分别抑制61%和48%.此外,G007-LK降低TNKS1/2和β连环蛋白的水平,稳定AXIN1/2[3].

参考文献:
[1].  Voronkov A, Holsworth DD, Waaler J, et al. Structural basis and SAR for G007-LK, a lead stage 1,2,4-triazole based specific tankyrase 1/2 inhibitor. J Med Chem, 2013, 56(7): 3012-3023.
[2].  Thorvaldsen TE, Pedersen NM, Wenzel EM, et al. Structure, Dynamics and Functionality of Tankyrase Inhibitor-induced Degradasomes. Mol Cancer Res, 2015, pii: molcanres.0125.2015.
[3].  Lau T, Chan E, Callow M, et al. A novel tankyrase small-molecule inhibitor suppresses APC mutation-driven colorectal tumor growth. Cancer Res, 2013, 73(10): 3132-3144.

文献引用

化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt529.96
Cas No.1380672-07-0
FormulaC25H16ClN7O3S
Solubility≥26.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name(E)-4-(5-(2-(4-(2-chlorophenyl)-5-(5-(methylsulfonyl)pyridin-2-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)vinyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzonitrile
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCS(C1=CN=C(C2=NN=C(N2C3=CC=CC=C3Cl)/C([H])=C([H])/C(O4)=NN=C4C5=CC=C(C#N)C=C5)C=C1)(=O)=O
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

COLO-320DM细胞系

溶解方法

在DMSO中的溶解度> 26.5mg/mL。为了获得更高浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0.2 μmol/L,7-13天

应用

G007-LK抑制细胞周期进程,降低集落形成并诱导分化,表明细胞b-catenin依赖的未分化状态的维持可能被tankyrase酶的抑制而阻断。

动物实验[1]:

动物模型

异种移植COLO-320DM肿瘤小鼠

剂量

20,40,60 mg/kg,腹腔注射,每天一次持续21天

应用

G007-LK对异种移植COLO-320DM肿瘤小鼠具有抗肿瘤功效。在这些小鼠中,TNKS1和TNKS2蛋白水平降低,AXIN1和AXIN2稳定,b-catenin水平降低。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Lau T, Chan E, Callow M, Waaler J, et. al. A novel tankyrase small-molecule inhibitor suppresses APC mutation-driven colorectal tumor growth. Cancer Res. 2013 May 15;73(10):3132-44.

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