Foretinib (GSK1363089)

细胞系

SK-HEP1细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

1 μM，抑制细胞数目的时间为48小时，抑制细胞运动和细胞周期停滞的时间为24小时

实验结果

用0.25、0.5、1和1.5 μMforetinib分别处理SK-HEP1细胞，在第2天分析时发现细胞数目分别减少30、60、68和70％。在约1 μM时观察到最大抑制效果。Foretinib还阻断HGF诱导的细胞运动性，并导致G2/M期停滞，减少G0/G1和S期细胞数目。

动物模型

注射SKOV3ip1或HeyA8细胞的雌性无胸腺裸鼠

剂量

口服给药，30 mg/kg，每周6天，持续21天（SKOV3ip1）；口服给药，30 mg/kg，每周6天，持续16天（HeyA8）

实验结果

在SKOV3ip1异种移植模型中，Foretinib以剂量依赖性的方式减少转移性肿瘤结节的数量（30 mg/kg：67％抑制）和肿瘤重量（30 mg/kg：86％抑制）。在HeyA8细胞异种移植模型中，观察到相似的效应，肿瘤重量降低（30 mg/kg：71％抑制）。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。

References:

[1] Huynh H, Ong R, Soo K C. Foretinib demonstrates anti-tumor activity and improves overall survival in preclinical models of hepatocellular carcinoma. Angiogenesis, 2012, 15(1): 59-70.

[2] Zillhardt M, Park S M, Romero I L, et al. Foretinib (GSK1363089), an orally available multikinase inhibitor of c-Met and VEGFR-2, blocks proliferation, induces anoikis, and impairs ovarian cancer metastasis. Clinical Cancer Research, 2011, 17(12): 4042-4051.