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Foretinib (GSK1363089)

现货
Catalog No.
A2974
VEGF和HGF受体抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 660.00
现货
10mg
¥ 600.00
现货
50mg
¥ 2,200.00
现货
100mg
¥ 3,650.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

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Background

Foretinib (GSK1363089) is a novel, potent, small-molecule inhibitor of member of the vascular endothelial growth factor (VEGF)and hepatocyte growth factor (HGF) receptor tyrosine kinase families [1].

Foretinib inhibits Met, Ron, KDR, Flt-1, Flt-4, KIT, Flt-3, Platelet-derived growth factor receptor α, Platelet-derived growth factor receptor β and Tie-2 with IC50 values of 0.4, 3, 0.86, 6.8, 2.8, 6.7, 3.6, 3.6, 9.6 and 1.1 nmol/L, respectively. Foretinib has shown to inhibit cellular MET in murine B16F10 melanoma cells and PC-3 prostate cells with IC50 values of 21 and 23 nmol/L [1].

Foretinib revealed to inhibit the migration and invasion induced by HGF in murine B16F10 melanoma cells. Additionally, Foretinib suppressed the B16F10, A549 and HT29 tumor cells growth with IC50 values of 40, 29 and 165 nmol/L [1].

Reference:
[1] Qian F1, Engst S, Yamaguchi K, Yu P, Won KA, Mock L, Lou T, Tan J, Li C, Tam D, Lougheed J, Yakes FM, Bentzien F, Xu W, Zaks T, Wooster R,Greshock J, Joly AH.  Inhibition of tumor cell growth, invasion, and metastasis by EXEL-2880 (XL880, GSK1363089), a novel inhibitor of HGF and VEGF receptor tyrosine kinases. Cancer Res. 2009 Oct 15;69(20):8009-16. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4889.

文献引用

1. Shih CH, Chang YJ, et al. "EZH2-mediated upregulation of ROS1 oncogene promotes oral cancer metastasis." Oncogene. 2017 Nov 23;36(47):6542-6554. PMID:28759046

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt632.65
Cas No.849217-64-7
FormulaC34H34F2N4O6
Solubility≥31.65mg/mL in DMSO
Chemical Name1-N'-[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]-1-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCOC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OCCCN3CCOCC3)OC4=C(C=C(C=C4)NC(=O)C5(CC5)C(=O)NC6=CC=C(C=C6)F)F
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

SK-HEP1细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

1 μM,抑制细胞数目的时间为48小时,抑制细胞运动和细胞周期停滞的时间为24小时

实验结果

用0.25、0.5、1和1.5 μMforetinib分别处理SK-HEP1细胞,在第2天分析时发现细胞数目分别减少30、60、68和70%。在约1 μM时观察到最大抑制效果。Foretinib还阻断HGF诱导的细胞运动性,并导致G2/M期停滞,减少G0/G1和S期细胞数目。

动物实验[2]:

动物模型

注射SKOV3ip1或HeyA8细胞的雌性无胸腺裸鼠

剂量

口服给药,30 mg/kg,每周6天,持续21天(SKOV3ip1);口服给药,30 mg/kg,每周6天,持续16天(HeyA8)

实验结果

在SKOV3ip1异种移植模型中,Foretinib以剂量依赖性的方式减少转移性肿瘤结节的数量(30 mg/kg:67%抑制)和肿瘤重量(30 mg/kg:86%抑制)。在HeyA8细胞异种移植模型中,观察到相似的效应,肿瘤重量降低(30 mg/kg:71%抑制)。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Huynh H, Ong R, Soo K C. Foretinib demonstrates anti-tumor activity and improves overall survival in preclinical models of hepatocellular carcinoma. Angiogenesis, 2012, 15(1): 59-70.

[2] Zillhardt M, Park S M, Romero I L, et al. Foretinib (GSK1363089), an orally available multikinase inhibitor of c-Met and VEGFR-2, blocks proliferation, induces anoikis, and impairs ovarian cancer metastasis. Clinical Cancer Research, 2011, 17(12): 4042-4051.

生物活性

描述 Foretinib是一种ATP竞争性的HGFR和VEGFR抑制剂,作用于Met、KDR、Tie-2、VEGFR3/FLT4和RON,IC50值分别为0.4 nM、0.9 nM、1.1 nM、2.8 nM 和3 nM。
靶点 Met KDR Tie-2 VEGFR3/FLT4 RON  
IC50 0.4 nM 0.9 nM 1.1 nM 2.8 nM 3 nM  

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

Foretinib (GSK1363089)

相关生物数据

Foretinib (GSK1363089)