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FMKRSK抑制剂

FMK

产品编号:A3420
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥2,860.00 10-15 工作日发货
5mg ¥2,300.00 10-15 工作日发货
10mg ¥3,360.00 10-15 工作日发货

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Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

FMK Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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FMK Molarity Calculator

Mass
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化学性质

CAS号 821794-92-7 SDF Download SDF
别名 fluoromethylketone-pyrrolopyrimidine scaffold
化学名 1-[4-amino-7-(3-hydroxypropyl)-5-(4-methylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl]-2-fluoroethanone
SMILES CC1=CC=C(C=C1)C2=C(N(C3=C2C(=NC=N3)N)CCCO)C(=O)CF
分子式 C18H19FN4O2 分子量 342.37
溶解度 ≥17.1 mg/mL in DMSO, ≥28.7 mg/mL in EtOH, <1.74 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description FMK是p90核糖核蛋白S6激酶RSK1和RSK2的高效、高特异性和不可逆的抑制剂。
靶点 RSK1 RSK2        
IC50   15 nM        

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

Ba/F3细胞,表达FGFR3的骨髓瘤细胞系KMS11

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于17.1 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

0.5-10 μM,16和24小时

应用

FMK以剂量依赖的方式有效抑制FGFR3 TDII和TEL-FGFR3诱导的Ba/F3细胞的IL-3非依赖性生长。RSK抑制剂FMK抑制由FGFR3赋予的Ba/F3细胞的细胞因子非依赖性增殖。FMK在表达FGFR3的t(4; 14)阳性人骨髓瘤细胞系和原代人骨髓瘤细胞中诱导显著的细胞凋亡。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Kang S, Dong S, Gu T L, et al. FGFR3 activates RSK2 to mediate hematopoietic transformation through tyrosine phosphorylation of RSK2 and activation of the MEK/ERK pathway[J]. Cancer cell, 2007, 12(3): 201-214.

产品描述

FMK是核糖核蛋白S6激酶(RSK)的高效、高特异性和不可逆的抑制剂,其IC50值为15 nM[1]。

丝氨酸/苏氨酸激酶RSK为核糖核蛋白S6,是翻译机器的一部分,受MAPK/ERK通路激活。RSK有两个亚族p90rsk,即MAPK活化蛋白激酶1 (MAPKAP-K1);p70rsk,即S6-H1或S6激酶。作为ERK的第一个底物,90 KDa核糖核蛋白S6激酶(p90rsk)是ERK信号转导途径中普遍存在的多功能介质,其通过多核糖核蛋白和糖原合成酶激酶-3的磷酸化调节蛋白合成,并能磷酸化Ras GTP/GDP转换因子,引起Ras-ERK通路的反馈抑制[2]。

FMK是一种不可逆抑制剂,共价修饰RSK的C-末端激酶域。因此其能通过C-末端激酶域来抑制RSK的N-末端激酶域的活化,但并不影响N-末端结构域的活性,这解释了为何体外实验中RSK1和RSK2的活性形式不受FMK的抑制[3]。在成年大鼠心肌细胞中,RSK的高效特异性不可逆抑制剂FMK用于确定在应对1-肾上腺素能刺激时,RSK直接调节NHE1磷酸化和肌膜NHE活性的功能[4]。另一种炔丙胺变体,FMK-pa能够完成对哺乳动物细胞内源性RSK1和RSK2的选择性及饱和性修饰。应对佛波酯刺激时,饱和浓度的FMK-pa抑制Ser386磷酸化及下游的信号通路,但并不影响由脂多糖引起的RSK活化[5]。

癌转移,作为癌细胞从原发性肿瘤贯穿机体迁移到下一个位点的方式,受改变的信号通路所驱使,这些通路诱导细胞-细胞粘附、细胞骨架、整合蛋白功能、蛋白酶表达、上皮细胞向间充质细胞转化和细胞存活的改变[6]。核糖核蛋白S6激酶(RSK)家族是一组胞外信号调节激酶/有丝分裂原活化蛋白激酶(ERK/MAPK)效应分子,通过磷酸化细胞核和胞质中的靶点来调节这些过程。因此,当前迫切需要开发RSK抑制剂作为新的抗肿瘤药物。目前的研究发现,RSKs能介导肿瘤进程中的多种细胞功能。RSK可能是PCa骨转移进程中的重要驱动剂,其能通过转录水平调节包括ING3、CKAP2 和PTK6在内的介导细胞生存的因子来调节锚定非依赖性生长,使其成为治疗PCa骨转移的潜在的有效靶点[7]。

参考文献:
1. Michael S. Cohen. et al. Structural Bioinformatics-Based Design of Selective, Irreversible Kinase Inhibitors. Science,2005,308(5726):1318-1321.
2. Frodin M, Gammeltoft S. Role and regulation of 90 kDa ribosomal S6 kinase (RSK) in signal transduction. Mol Cell Endocrinol. 1999, 151(1-2):65-77.
3. Jenny BAIN.et al. The selectivity of protein kinase inhibitors: a further update. Biochem. J. 2007, 408:297-315.
4. Cuello F.et al. Evidence for direct regulation of myocardial Na+/H+ exchanger isoform 1 phosphorylation and activity by 90-kDa ribosomal S6 kinase (RSK): effects of the novel and specific RSK inhibitor fmk on responses to alpha1-adrenergic stimulation. Mol Pharmacol. 2007, 71(3):799-806.
5. Michael S Cohen, Haralambos Hadjivassiliou1, and Jack Taunton. A clickable inhibitor reveals context-dependent autoactivation of p90 RSK. Nat Chem Biol. 2007,3(3): 156-160.
6. Sulzmaier FJ1, Ramos JW. RSK isoforms in cancer cell invasion and metastasis.Cancer Res. 2013,73(20):6099-105.
7. Yu G, Lee YC1. et al. RSK Promotes Prostate Cancer Progression in Bone through ING3, CKAP2 and PTK6-mediated Cell Survival. Mol Cancer Res.2014,0384.