EW-7197
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
IC50:0.013 μM
转化生长因子β(TGF-β)属于TGF-β超家族,由TGF-β1\TGF-β2以及TGF-β3组成.TGF-β及其受体常常于各种人类疾病中长期过表达,如癌症\组织纤维化\炎症以及自身免疫性疾病.因此,阻断TGF-β信号传导途径有望作为一个用于相关药物研发的靶点.TGF-β结合到组成型活性的II型受体后,I型受体(ALK5)被磷酸化,为Smad2/Smad3蛋白提供了一个结合位点,进一步使Smad2/Smad3蛋白磷酸化.EW-7197是一种高度有效的TGF-β I型受体激酶选择性抑制剂.
体外:在激酶试验中,EW-7197抑制ALK5,其IC50值为0.013 μM.在荧光素酶试验中,采用HaCaT稳定细胞与4T1稳定细胞,其IC50值分别为0.0165 μM和0.0121 μM.使用一系列蛋白激酶测定EW-7197的选择性,结果表明,EW-7197高度选择性地抑制ALK5/ALK4[1].
体内:在MMTV/c-Neu小鼠与原位接种4T1细胞的小鼠中,EW-7197抑制Smad/TGF-β信号\细胞侵袭\细胞迁移以及肺转移.在经TGF-β处理的乳腺癌细胞以及原位接种4T1细胞的小鼠中,EW-7197抑制上皮细胞向间充质细胞转变[2].
临床试验:在晚期实体瘤患者中,正在进行EW-7197的首项剂量递增研究[3].
参考文献：
[1] Jin CH, Krishnaiah M, Sreenu D, Subrahmanyam VB, Rao KS, Lee HJ, Park SJ, Park HJ, Lee K, Sheen YY, Kim DK. Discovery of N-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-5-(6-methylpyridin-2-yl) -1H-imidazol-2-yl)methyl)-2-fluoroaniline (EW-7197): a highly potent, selective, and orally bioavailable inhibitor of TGF-β type I receptor kinase as cancer immunotherapeutic/antifibrotic agent. J Med Chem. 2014 May 22;57(10):4213-38.
[2] Son JY, Park SY, Kim SJ, Lee SJ, Park SA, Kim MJ, Kim SW, Kim DK, Nam JS, Sheen YY. EW-7197, a novel ALK-5 kinase inhibitor, potently inhibits breast to lung metastasis. Mol Cancer Ther. 2014 Jul;13(7):1704-16. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0903. Epub 2014 May 9.
[3] https://clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT02160106term=EW-7197&rank=1
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 399.42 |
| Cas No. | 1352608-82-2 |
| Formula | C22H18FN7 |
| Solubility | ≥39.9 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥4.55 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | N-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)-2-fluoroaniline |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC1=NC(C2=C(N=C(N2)CNC3=CC=CC=C3F)C(C=C4)=CN5C4=NC=N5)=CC=C1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1,2]: | |
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细胞系 |
TGF-β处理的乳腺癌细胞，HaCaT (3TP-luc)和4T1 (3TP-luc)细胞 |
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溶解方法 |
可溶于DMSO。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
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反应条件 |
96小时 |
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应用 |
在HaCaT（3TP-luc）和4T1（3TP-luc）细胞中，EW-7197有效抑制TGF-β1诱导的荧光素酶报告基因活性，IC50分别为16.5和12.1 nM。在TGF-β处理的乳腺癌细胞中，EW-7197抑制TGF-β诱导的Smad2或Smad3磷酸化和上皮-间质转化（EMT）。在乳腺细胞中，EW-7197消除了TGFβ1诱导的肿瘤细胞迁移和侵袭。 |
| 动物实验 [2]: | |
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动物模型 |
小鼠乳腺肿瘤病毒（MMTV）/c-Neu小鼠和4T1原位移植小鼠 |
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给药剂量 |
腹腔注射，40 mg/kg，每周三次，持续10周 |
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应用 |
在MMTV/c-Neu小鼠和4T1原位移植小鼠中，EW-7197抑制Smad/TGFβ信号传导、细胞迁移、侵袭和肺转移。在4T1原位移植小鼠中，EW-7197抑制上皮-间质转化（EMT）。在4T1原位移植小鼠中，EW-7197增强细胞毒性T淋巴细胞活性，增加4T1-Luc和4T1乳腺肿瘤小鼠的存活时间。 |
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注意事项 |
由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
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References: [1]. Son J Y, Park S Y, Kim S J, et al. EW-7197, a novel ALK-5 kinase inhibitor, potently inhibits breast to lung metastasis[J]. Molecular cancer therapeutics, 2014, 13(7): 1704-1716. [2]. Jin C H, Krishnaiah M, Sreenu D, et al. Discovery of N-((4-([1, 2, 4] Triazolo [1, 5-a] pyridin-6-yl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)-1 H-imidazol-2-yl) methyl)-2-fluoroaniline (EW-7197): A Highly Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitor of TGF-β Type I Receptor Kinase as Cancer Immunotherapeutic/Antifibrotic Agent[J]. Journal of medicinal chemistry, 2014, 57(10): 4213-4238. |
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质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
