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EW-7197TGF-β I型受体激酶抑制剂

EW-7197

产品编号:B5946
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5mg ¥1,400.00 现货

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Wei HJ, Pareek TK, et al. "A unique tolerizing dendritic cell phenotype induced by the synthetic triterpenoid CDDO-DFPA (RTA-408) is protective against EAE." Sci Rep. 2017 Aug 29;7(1):9886. PMID:28851867

质量控制

化学结构

EW-7197

EW-7197 Dilution Calculator

Concentration (start)
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C1
V1
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化学性质

CAS号 1352608-82-2 SDF Download SDF
化学名 N-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)-2-fluoroaniline
SMILES CC1=NC(C2=C(N=C(N2)CNC3=CC=CC=C3F)C(C=C4)=CN5C4=NC=N5)=CC=C1
分子式 C22H18FN7 分子量 399.42
溶解度 ≥39.9mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验 [1,2]:

细胞系

TGF-β处理的乳腺癌细胞,HaCaT (3TP-luc)和4T1 (3TP-luc)细胞

溶解方法

可溶于DMSO。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

96小时

应用

在HaCaT(3TP-luc)和4T1(3TP-luc)细胞中,EW-7197有效抑制TGF-β1诱导的荧光素酶报告基因活性,IC50分别为16.5和12.1 nM。在TGF-β处理的乳腺癌细胞中,EW-7197抑制TGF-β诱导的Smad2或Smad3磷酸化和上皮-间质转化(EMT)。在乳腺细胞中,EW-7197消除了TGFβ1诱导的肿瘤细胞迁移和侵袭。

动物实验 [2]:

动物模型

小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)/c-Neu小鼠和4T1原位移植小鼠

给药剂量

腹腔注射,40 mg/kg,每周三次,持续10周

应用

在MMTV/c-Neu小鼠和4T1原位移植小鼠中,EW-7197抑制Smad/TGFβ信号传导、细胞迁移、侵袭和肺转移。在4T1原位移植小鼠中,EW-7197抑制上皮-间质转化(EMT)。在4T1原位移植小鼠中,EW-7197增强细胞毒性T淋巴细胞活性,增加4T1-Luc和4T1乳腺肿瘤小鼠的存活时间。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Son J Y, Park S Y, Kim S J, et al. EW-7197, a novel ALK-5 kinase inhibitor, potently inhibits breast to lung metastasis[J]. Molecular cancer therapeutics, 2014, 13(7): 1704-1716.

[2]. Jin C H, Krishnaiah M, Sreenu D, et al. Discovery of N-((4-([1, 2, 4] Triazolo [1, 5-a] pyridin-6-yl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)-1 H-imidazol-2-yl) methyl)-2-fluoroaniline (EW-7197): A Highly Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitor of TGF-β Type I Receptor Kinase as Cancer Immunotherapeutic/Antifibrotic Agent[J]. Journal of medicinal chemistry, 2014, 57(10): 4213-4238.

产品描述

IC50:0.013 μM

转化生长因子β(TGF-β)属于TGF-β超家族,由TGF-β1\TGF-β2以及TGF-β3组成.TGF-β及其受体常常于各种人类疾病中长期过表达,如癌症\组织纤维化\炎症以及自身免疫性疾病.因此,阻断TGF-β信号传导途径有望作为一个用于相关药物研发的靶点.TGF-β结合到组成型活性的II型受体后,I型受体(ALK5)被磷酸化,为Smad2/Smad3蛋白提供了一个结合位点,进一步使Smad2/Smad3蛋白磷酸化.EW-7197是一种高度有效的TGF-β I型受体激酶选择性抑制剂.

体外:在激酶试验中,EW-7197抑制ALK5,其IC50值为0.013 μM.在荧光素酶试验中,采用HaCaT稳定细胞与4T1稳定细胞,其IC50值分别为0.0165 μM和0.0121 μM.使用一系列蛋白激酶测定EW-7197的选择性,结果表明,EW-7197高度选择性地抑制ALK5/ALK4[1].

体内:在MMTV/c-Neu小鼠与原位接种4T1细胞的小鼠中,EW-7197抑制Smad/TGF-β信号\细胞侵袭\细胞迁移以及肺转移.在经TGF-β处理的乳腺癌细胞以及原位接种4T1细胞的小鼠中,EW-7197抑制上皮细胞向间充质细胞转变[2].

临床试验:在晚期实体瘤患者中,正在进行EW-7197的首项剂量递增研究[3].

参考文献:
[1] Jin CH, Krishnaiah M, Sreenu D, Subrahmanyam VB, Rao KS, Lee HJ, Park SJ, Park HJ, Lee K, Sheen YY, Kim DK.  Discovery of N-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-5-(6-methylpyridin-2-yl) -1H-imidazol-2-yl)methyl)-2-fluoroaniline (EW-7197): a highly potent, selective, and orally bioavailable inhibitor of TGF-β type I receptor kinase as cancer immunotherapeutic/antifibrotic agent. J Med Chem. 2014 May 22;57(10):4213-38.
[2] Son JY, Park SY, Kim SJ, Lee SJ, Park SA, Kim MJ, Kim SW, Kim DK, Nam JS, Sheen YY.  EW-7197, a novel ALK-5 kinase inhibitor, potently inhibits breast to lung metastasis. Mol Cancer Ther. 2014 Jul;13(7):1704-16. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0903. Epub 2014 May 9.
[3] https://clinicaltrials.  gov/ct2/show/NCT02160106term=EW-7197&rank=1