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EPZ5676DOT1L抑制剂

EPZ5676

产品编号:A4166
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,750.00 现货
10mg ¥1,700.00 现货
50mg ¥5,900.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Kim MS, Cho HI, et al. "JIB-04, A Small Molecule Histone Demethylase Inhibitor, Selectively Targets Colorectal Cancer Stem Cells by Inhibiting the Wnt/β-Catenin Signaling Pathway." Sci Rep. 2018 Apr 26;8(1):6611. PMID:29700375

EPZ5676 Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (final)
 
 
 
C1
V1
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EPZ5676 Molarity Calculator

Mass
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化学性质

CAS号 1380288-87-8 SDF Download SDF
化学名 (2R,3S,4S,5R)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-[[[3-[2-(6-tert-butyl-1H-benzimidazol-2-yl)ethyl]cyclobutyl]-propan-2-ylamino]methyl]oxolane-3,4-diol
SMILES CC(C)N(CC1C(C(C(O1)N2C=NC3=C2N=CN=C3N)O)O)C4CC(C4)CCC5=NC6=C(N5)C=C(C=C6)C(C)(C)C
分子式 C30H42N8O3 分子量 562.71
溶解度 ≥28.15 mg/mL in DMSO, ≥50.3 mg/mL in EtOH with ultrasonic, <2.42 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 EPZ5676是一种有效的和选择性的DOT1L甲基转移酶抑制剂,Ki值为80 pM。
靶点 DOT1L          
IC50 80 pM (Ki)          

实验操作

激酶实验 [1]:

酶抑制试验

将抑制数据拟合到Morrison二次方程,计算EPZ5676酶抑制常数(Ki值)。通过表面等离子共振测定EPZ5676停留时间。EPZ5676停留时间为酶-配体解离速率的倒数,。

细胞实验 [1]:

细胞系

MV4-11细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

0.0005 ~ 10 μM;14天

实验结果

EPZ5676有效抑制MV4-11细胞增殖,其IC50值为3.5 nM。于EPZ5676治疗后的第4天,EPZ-5676开始显示出抗增殖活性。于EPZ-5676治疗后的第7天,其抗增殖活性最显著。

动物实验 [1]:

动物模型

携带MV4-11异种移植瘤的裸鼠

给药剂量

35、67或70 mg/kg/day;静脉注射;持续21天

实验结果

在携带MV4-11异种移植瘤的裸鼠中,EPZ5676使肿瘤完全消退。即使停止给药,其作用仍能持续一段时间。EPZ5676不会引起显著的体重减轻或毒性。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Daigle SR, Olhava EJ, Therkelsen CA, Basavapathruni A, Jin L, Boriack-Sjodin PA, Allain CJ, Klaus CR, Raimondi A, Scott MP, Waters NJ, Chesworth R, Moyer MP, Copeland RA, Richon VM, Pollock RM. Potent inhibition of DOT1L as treatment of MLL-fusion leukemia. Blood. 2013 Aug 8;122(6):1017-1025.

产品描述

EPZ5676是一种有效的DOT1L组蛋白甲基转移酶抑制剂。X射线晶体分析表明,EPZ5676占据S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的结合口袋,诱导DOT1L的构象变化,导致SAM疏水口袋以外的氨基酸部分的开放。EPZ5676选择性地抑制DOTIL,IC50值为0.8 nM,比对其它甲基转移酶的选择性高37000倍,包括CARM1、EHMT1/2、EZH1/2、PRMT1/2/5/6/8、SETD7、SMYD2/3和WHSC1/1L1。在EPZ5676用于治疗MLL重排白血病的多个研究中,EPZ5676抑制H3K79的甲基化和MLL融合靶基因的表达,并有效杀死MLL易位的急性白血病细胞系。

参考文献:
Daigle SR, Olhava EJ, Therkelsen CA, Basavapathruni A, Jin L, Boriack-Sjodin PA, Allain CJ, Klaus CR, Raimondi A, Scott MP, Waters NJ, Chesworth R, Moyer MP, Copeland RA, Richon VM, Pollock RM.  Potent inhibition of DOT1L as treatment of MLL-fusion leukemia. Blood. 2013 Aug 8;122(6):1017-1025.