EPZ015666
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
EPZ015666是PRMT5的强效选择性抑制剂，IC50值为22 nM [1]。
蛋白精氨酸甲基转移酶-5（PRMT5）在包括肿瘤发生的许多细胞过程中起重要作用[1]。
EPZ015666是一种口服生物可利用的PRMT5抑制剂。在竞争性抑制模型中，EPZ015666抑制PRMT5，Ki值为5 nM，与其他20个蛋白甲基转移酶(PMTs)相比，其对于PRMT5具有大于20000倍的选择性。在MCL细胞系Z-138、Mino、Maver-1、Granta-519 和Jeko-1中，EPZ015666以浓度依赖性方式降低SmD3的水平，SmD3是PRMT5的底物。此外，在所有细胞系中，EPZ015666降低SmD3me2s。在A375细胞中，细胞热变动分析（CETSA）表明EPZ015666特异性结合PRMT5。在Z-138、Maver-1和其他的MCL细胞系中，EPZ015666具有浓度依赖性的抗增殖作用，IC50值分别为96、450和61-904 nM [1]。
在异种移植Z-138和Maver-1的SCID小鼠中，EPZ015666（25、50、100和200 mg/kg）以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长（TGI）[1]。
参考文献：
[1]. Chan-Penebre E, Kuplast KG, Majer CR, et al. A selective inhibitor of PRMT5 with in vivo and in vitro potency in MCL models. Nat Chem Biol, 2015, 11(6): 432-437.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 383.44 |
| Cas No. | 1616391-65-1 |
| Formula | C20H25N5O3 |
| Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥19.17 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | (R)-N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)-6-(oxetan-3-ylamino)pyrimidine-4-carboxamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | O=C(C1=CC(NC2COC2)=NC=N1)NC[C@@H](O)CN(CC3)CC4=C3C=CC=C4 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
Z-138和Maver-1细胞 |
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制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于19.2 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
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反应条件 |
0.0007 ~ 5 μM |
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实验结果 |
在Z-138和Maver-1细胞中，EPZ015666呈浓度依赖性地有效抑制细胞增殖，其IC50值分别为96 nM和450 nM。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
携带Z-138和Maver-1异种移植瘤的SCID小鼠 |
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给药剂量 |
25、50、100和200 mg/kg；口服给药；每天2次，持续21天 |
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实验结果 |
在所有指定剂量下，EPZ015666显著影响携带Z-138和Maver-1异种移植瘤的SCID小鼠的体重、体积以及肿瘤生长。在200 mg/kg的剂量下，EPZ015666抑制Z-138和Maver-1肿瘤生长，其TGI值分别为> 93%和> 70%。 |
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其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Chan-Penebre E, Kuplast KG, Majer CR, et al. A selective inhibitor of PRMT5 with in vivo and in vitro potency in MCL models. Nat Chem Biol, 2015, 11(6): 432-437. | |
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