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Epoxomicin蛋白酶体抑制剂

Epoxomicin

产品编号:A2606
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥5,000.00 现货
1mg ¥1,350.00 现货
5mg ¥4,000.00 现货
20mg ¥12,000.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

该产品包含在以下化合物库中:

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Epoxomicin

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化学性质

CAS号 134381-21-8 SDF Download SDF
别名 Epoxomicin,BU4061T,BU-4061T
化学名 (2S,3S)-2-[[(2S,3S)-2-[acetyl(methyl)amino]-3-methylpentanoyl]amino]-N-[(2S,3R)-3-hydroxy-1-[[(2S)-4-methyl-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-3-methylpentanamide
SMILES CCC(C)C(C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)C1(CO1)C)NC(=O)C(C(C)CC)N(C)C(=O)C
分子式 C28H50N4O7 分子量 554.7
溶解性 >27.7mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Epoxomicin是选择性的和不可逆的蛋白酶体抑制剂,IC50值为4 nM。
靶点 20S proteasome          
IC50 4 nM          

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

HEK293T细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0.2 μM / 2 μM;1 h

应用

多肽可以被来自细胞质、线粒体和核蛋白的蛋白酶体降解。Epoxomicin是一种蛋白酶体抑制剂。在HEK293T细胞中,epoxomicin可以降低细胞内大部分多肽的水平,同时抑制蛋白酶体beta-2和beta-5亚基。

动物实验[2]:

动物模型

C57BL6小鼠

剂量

Epoxomicin(0.58 mg/kg)溶解于10% DMSO/PBS中,腹腔注射(i.p.),6天。

应用

Epoxomicin减少三硝基氯苯(picrylchloride)诱导的炎症。在刺激后的24小时进行耳廓肿胀测试,epoxomicin有效抑制95%的刺激相关的炎症反应。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

1. Fricker LD1, Gelman JS, Castro LM et al. Peptidomic analysis of HEK293T cells: effect of the proteasome inhibitor epoxomicin on intracellular peptides. J Proteome Res. 2012 Mar 2;11(3):1981-90.

2. Meng L1, Mohan R, Kwok BH et al. Epoxomicin, a potent and selective proteasome inhibitor, exhibits in vivo antiinflammatory activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Aug 31;96(18):10403-8.

研究更新

1. From epoxomicin to carfilzomib: chemistry, biology, and medical outcomes. Nat Prod Rep. 2013 May;30(5):600-4. doi: 10.1039/c3np20126k.
Abstract
Although it’s a microbial antitumor natural product deemed unfit for clinical development, epoxomicin was turned into YU-101 leading to the discovery of carfilzomin.
2. Peptidomic analysis of HEK293T cells: effect of the proteasome inhibitor epoxomicin on intracellular peptides. J Proteome Res. 2012 Mar 2;11(3):1981-90. doi: 10.1021/pr2012076. Epub 2012 Feb 16.
Abstract
Epoxomicin at 0.2 or 2 uM decreased levels of the majority of intracellular peptides in HEK294T cells through inhibition of beta-2 and beta-5 subunits of proteasome. However, degradation of proteasome through beta-1 subunit was enabled at a higher concentration of epoxomocon.
4. Evaluation of the in vitro growth-inhibitory effect of epoxomicin on Babesia parasites. Vet Parasitol. 2010 Jan 20;167(1):19-27. doi: 10.1016/j.vetpar.2009.09.049. Epub 2009 Oct 3.
Abstract
Epoxomicin is an inhibitor of proteasomal subunits that induces cell death through accumulation of ubiquinated proteins. Epoxomicin exhibited potent in vitro and in vivo inhibition against babesiosis alone or in combination with diminazene aceturate.
5. The proteasome inhibitor epoxomicin has potent Plasmodium falciparum gametocytocidal activity. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Oct;53(10):4080-5. doi: 10.1128/AAC.00088-09. Epub 2009 Aug 3.
Abstract
Epoxomicin, a proteasome inhibitor, not only exhibited potent antimalarial activity killing malaria parasites without affecting normal cells but also inhibited oocyst production in the mosquito midgut.

产品描述

Epoxomicin(环氧酶素)对小鼠B16黑色素瘤具有抗肿瘤活性,最初是从放线菌菌株的培养基中分离得到的。Epoxomicin是一种天然存在的选择性蛋白酶体抑制剂,具有抗炎活性[1]。Epoxomicin主要抑制胰凝乳蛋白酶样蛋白酶体(CTRL)的活性。

Epoxomicin的α-环氧酮可以与酶特定催化亚基中的残基形成共价键,从而抑制其活性。Epoxomicin也可以抑制蛋白酶体的胰蛋白酶样活性和肽基谷氨酰基肽(peptidyl-glutamyl peptide)水解活性,比对CTRL的抑制速率慢100倍和1000倍。泛素 - 蛋白酶体途径很大程度上可以调节骨形成,从而Epoxomicin可以增加啮齿类动物中骨的体积和骨形成的速率。

另一项研究表明,Epoxomicin和其它的蛋白酶体抑制剂可以导致多巴胺能细胞死亡,从而产生帕金森病(Parkinson's disease)的体内模型。Epoxomicin是20S蛋白酶体的抑制剂。

参考文献:
1.  Meng, L; Mohan, R; Kwok, BH; Elofsson, M; Sin, N; Crews, CM (1999). "Epoxomicin, a potent and selective proteasome inhibitor, exhibits in vivo antiinflammatory activity". PNAS 96 (18): 10403–10408.