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Enzastaurin (LY317615)PKCβ抑制剂

Enzastaurin (LY317615)

产品编号:A1670
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥700.00 现货
5mg ¥500.00 现货
25mg ¥1,200.00 现货
100mg ¥3,600.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Huichalaf CH, Al-Ramahi I, Pet al."Cross-species genetic screens to identify kinase targets for APP reduction in Alzheimer's disease." Hum Mol Genet. 2019 Feb 12. PMID:30753434
2. Piano I, Baba K, et al. "Heteromeric MT(1)/MT(2) melatonin receptors modulate the scotopic electroretinogram via PKCζ in mice." Exp Eye Res. 2018 Jul 27;177:50-54. PMID:30059666

质量控制

化学结构

Enzastaurin (LY317615)

相关生物数据

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Enzastaurin (LY317615)

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Enzastaurin (LY317615) Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 170364-57-5 SDF Download SDF
化学名 3-(1-methylindol-3-yl)-4-[1-[1-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl]indol-3-yl]pyrrole-2,5-dione
SMILES CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=C(C(=O)NC3=O)C4=CN(C5=CC=CC=C54)C6CCN(CC6)CC7=CC=CC=N7
分子式 C32H29N5O2 分子量 515.61
溶解度 ≥8.6 mg/mL in DMSO, <2.68 mg/mL in H2O, <2.57 mg/mL in EtOH 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Enzastaurin (LY317615)是一种有效的和选择性的PKCβ抑制剂,IC50值为6 nM。
靶点 PKCβ PKCα PKCγ PKCε    
IC50 6 nM 39 nM 83 nM 110 nM    

实验操作

激酶实验 [1]:

激酶抑制实验

使用滤板法测定整合到髓鞘碱性蛋白底物的33P量,从而测定Enzastaurin对PKCβII、 PKCα、PKCε或PKCγ的抑制活性。在96孔板上,反应体积为100 μL。反应体系包括90 mM HEPES (pH 7.5)、0.001% Triton X-100、4% DMSO、5 mM MgCl2, 100 μM CaCl2、0.1 mg/mL磷脂酰丝氨酸、5 μg/mL二乙酰甘油、30 μM ATP、0.005 μCi/μL 33ATP、0.25 mg/mL髓鞘碱性蛋白、Enzastaurin的连续稀释溶液 (1 ~ 2,000 nM) 以及重组人类PKCβII、PKCα、PKCε或 PKCγ酶(分别为390、169,、719或128 pM)。加入酶开始反应,反应于室温下温育60分钟。加入10% H3PO4终止反应,将反应体系转移到多屏阴离子磷酸纤维素96孔滤板上,将其孵育30 ~ 90分钟,过滤,在真空歧管中用4倍体积的0.5% H3PO4冲洗。加入闪烁混合物,将板置于Microbeta闪烁计数器上读数。

细胞实验 [1]:

细胞系

HCT116结肠癌和U87MG胶质母细胞瘤细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

4 μM,48小时(HCT116结肠癌和U87MG胶质母细胞瘤细胞);03 ~ 4 μM(HCT116结肠癌细胞)

实验结果

在HCT116结肠癌和U87MG胶质母细胞瘤细胞中,Enzastaurin诱导细胞凋亡。Enzastaurin呈剂量依赖性地增加HCT116结肠癌细胞凋亡。

动物实验 [1]:

动物模型

携带HCT116结肠癌异种移植物的无胸腺裸鼠

给药剂量

75 mg/kg;口服给药;每日2次,持续21日

实验结果

在携带HCT116结肠癌异种移植物的小鼠中,Enzastaurin显著抑制HCT116结肠癌生长。 Enzastaurin呈时间依赖性地抑制HCT116结肠癌异种移植组织中的GSK3βSer9磷酸化。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Graff J R, McNulty A M, Hanna K R, et al. The protein kinase Cβ–selective inhibitor, enzastaurin (LY317615.HCl), suppresses signaling through the AKT pathway, induces apoptosis, and suppresses growth of human colon cancer and glioblastoma xenografts. Cancer Research, 2005, 65(16): 7462-7469.

研究更新

1. A randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase II study with and without enzastaurin in combination with docetaxel-based chemotherapy in patients with castration-resistant metastatic prostate cancer. Invest New Drugs. 2013 Aug;31(4):1044-50. doi: 10.1007/s10637-013-9940-0. Epub 2013 Feb 24.
Abstract
The efficacy of docetaxel/prednisone with or without enzastaurin, an inhibitor of the beta isoform of protein kinase C with therapeutic activity against prostate cancer, in patients with castration-resistant metastatic prostate cancer has been explored.
2. The serine-threonine kinase p90RSK is a new target of enzastaurin in follicular lymphoma cells. Br J Pharmacol. 2013 Dec;170(7):1374-83. doi: 10.1111/bph.12351.
Abstract
Follicular lymphoma cells are characterized not only by genetic alterations involving Bcl-2, Bcl-6 OR C-mYc but also by alterations in B-cell receptor signaling pathways.
4. Phase I study of enzastaurin and bevacizumab in patients with advanced cancer: safety, efficacy and pharmacokinetics. Invest New Drugs. 2013 Jun;31(3):653-60. doi: 10.1007/s10637-012-9850-6. Epub 2012 Jul 6.
Abstract
The combination of enzastaurin and bevacizumab, which showed synergistic antitumor activity in preclinical studies, was evaluated for safety and efficacy.
5. A double-blind, randomized, placebo-controlled, phase 2 study of maintenance enzastaurin with 5-fluorouracil/leucovorin plus bevacizumab after first-line therapy for metastatic colorectal cancer. Cancer. 2012 Sep 1;118(17):4132-8. doi: 10.1002/cncr.26692. Epub 2011 Dec 27.
Abstract
Enzastaurin with 5-fluorouracil/leucovorin plus bevacizumab was evaluated as maintance therapy for MCRC, since the combination of enzastaurin and bevacizumab was well-tolerated and demonstrated synergistic antitumor effects in phse 1 studies.

产品描述

Enzastaurin是一种ATP竞争性的、选择性的和可口服的蛋白激酶C β(PKCβ)抑制剂,IC50值为6 nM[1]。

蛋白激酶C(PKC)是丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶家族,在肿瘤细胞的形成和发展中起关键作用。PKCβ有助于肿瘤细胞的生长和增值,如弥漫性大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病。选择性的PKCβ抑制剂enzastaurin在肿瘤模型中具有抗血管生成活性,抑制肿瘤增值,诱导细胞凋亡。此外,enzastaurin对核糖体蛋白S6、GSK3β和AKT的磷酸化具有抑制活性,而它们均位于受PKC影响的通路中。Enzastaurin可用于癌症治疗[1,2]。

Enzastaurin在低浓度时抑制各种肿瘤细胞的增殖,包括结肠癌(HCT-116)、成胶质细胞瘤(U87MG)、非小细胞肺癌(A549)、黑色素瘤(M14)、卵巢癌(OVCAR-3)、乳腺癌(MCF-7)、白血病(K562)、前列腺癌(PC-3)、肾癌(CAKI-1)和中枢神经系统癌(U251)。Enzastaurin在1至4 μM的低浓度时诱导caspase不依赖的肿瘤细胞凋亡。此外,enzastaurin时间依赖地抑制肿瘤细胞中GSK3βSer9、核糖体蛋白S6 Ser240和AKT Thr308的磷酸化,影响这些通路[1,3]。

在小鼠模型中,enzastaurin以75 mg/kg的剂量口服给药后显著抑制U87MG胶质母细胞瘤或HCT116结肠癌异种移植物的增殖。在人华氏巨球蛋白血症异种移植小鼠中,enzastaurin以80 mg/kg的剂量给药后显著减少WM肿瘤的生长,增加存活[1,2]。

参考文献:
[1] Graff J R, McNulty A M, Hanna K R, et al.  The protein kinase Cβ–selective inhibitor, enzastaurin (LY317615.HCl), suppresses signaling through the AKT pathway, induces apoptosis, and suppresses growth of human colon cancer and glioblastoma xenografts. Cancer Research, 2005, 65(16): 7462-7469.
[2] Moreau A S, Jia X, Ngo H T, et al.  Protein kinase C inhibitor enzastaurin induces in vitro and in vivo antitumor activity in Waldenströmmacroglobulinemia. Blood, 2007, 109(11): 4964-4972.
[3] Rizvi M A, Ghias K, Davies K M, et al.  Enzastaurin (LY317615), a protein kinase Cβ inhibitor, inhibits the AKT pathway and induces apoptosis in multiple myeloma cell lines. Molecular cancer therapeutics, 2006, 5(7): 1783-1789.