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Enzastaurin (LY317615)

Enzastaurin (LY317615)

恩扎妥林

Catalog No.

A1670

PKCβ抑制剂

组合的产品项目
规格	价格	库存
10mM (in 1mL DMSO)	￥ 636.00	现货
5mg	￥ 454.00	现货
25mg	￥ 1,090.00	现货
100mg	￥ 3,272.00	现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

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背景
文献引用
化学属性
试验操作
生物活性
质量控制

背景

Enzastaurin是一种ATP竞争性的、选择性的和可口服的蛋白激酶C β（PKCβ）抑制剂，IC50值为6 nM[1]。

蛋白激酶C（PKC）是丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶家族，在肿瘤细胞的形成和发展中起关键作用。PKCβ有助于肿瘤细胞的生长和增值，如弥漫性大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病。选择性的PKCβ抑制剂enzastaurin在肿瘤模型中具有抗血管生成活性，抑制肿瘤增值，诱导细胞凋亡。此外，enzastaurin对核糖体蛋白S6、GSK3β和AKT的磷酸化具有抑制活性，而它们均位于受PKC影响的通路中。Enzastaurin可用于癌症治疗[1，2]。

Enzastaurin在低浓度时抑制各种肿瘤细胞的增殖，包括结肠癌（HCT-116）、成胶质细胞瘤（U87MG）、非小细胞肺癌（A549）、黑色素瘤（M14）、卵巢癌（OVCAR-3）、乳腺癌（MCF-7）、白血病（K562）、前列腺癌（PC-3）、肾癌（CAKI-1）和中枢神经系统癌（U251）。Enzastaurin在1至4 μM的低浓度时诱导caspase不依赖的肿瘤细胞凋亡。此外，enzastaurin时间依赖地抑制肿瘤细胞中GSK3βSer9、核糖体蛋白S6 Ser240和AKT Thr308的磷酸化，影响这些通路[1，3]。

在小鼠模型中，enzastaurin以75 mg/kg的剂量口服给药后显著抑制U87MG胶质母细胞瘤或HCT116结肠癌异种移植物的增殖。在人华氏巨球蛋白血症异种移植小鼠中，enzastaurin以80 mg/kg的剂量给药后显著减少WM肿瘤的生长，增加存活[1，2]。

参考文献：
[1] Graff J R, McNulty A M, Hanna K R, et al. The protein kinase Cβ–selective inhibitor, enzastaurin (LY317615.HCl), suppresses signaling through the AKT pathway, induces apoptosis, and suppresses growth of human colon cancer and glioblastoma xenografts. Cancer Research, 2005, 65(16): 7462-7469.
[2] Moreau A S, Jia X, Ngo H T, et al. Protein kinase C inhibitor enzastaurin induces in vitro and in vivo antitumor activity in Waldenströmmacroglobulinemia. Blood, 2007, 109(11): 4964-4972.
[3] Rizvi M A, Ghias K, Davies K M, et al. Enzastaurin (LY317615), a protein kinase Cβ inhibitor, inhibits the AKT pathway and induces apoptosis in multiple myeloma cell lines. Molecular cancer therapeutics, 2006, 5(7): 1783-1789.

文献引用

化学属性

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	515.61
Cas No.	170364-57-5
Formula	C₃₂H₂₉N₅O₂
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥8.59 mg/mL in DMSO
Chemical Name	3-(1-methylindol-3-yl)-4-[1-[1-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl]indol-3-yl]pyrrole-2,5-dione
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=C(C(=O)NC3=O)C4=CN(C5=CC=CC=C54)C6CCN(CC6)CC7=CC=CC=N7
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

激酶实验 [1]:
激酶抑制实验	使用滤板法测定整合到髓鞘碱性蛋白底物的33P量，从而测定Enzastaurin对PKCβII、 PKCα、PKCε或PKCγ的抑制活性。在96孔板上，反应体积为100 μL。反应体系包括90 mM HEPES (pH 7.5)、0.001% Triton X-100、4% DMSO、5 mM MgCl2, 100 μM CaCl2、0.1 mg/mL磷脂酰丝氨酸、5 μg/mL二乙酰甘油、30 μM ATP、0.005 μCi/μL 33ATP、0.25 mg/mL髓鞘碱性蛋白、Enzastaurin的连续稀释溶液 (1 ~ 2,000 nM) 以及重组人类PKCβII、PKCα、PKCε或 PKCγ酶（分别为390、169,、719或128 pM）。加入酶开始反应，反应于室温下温育60分钟。加入10% H3PO4终止反应，将反应体系转移到多屏阴离子磷酸纤维素96孔滤板上，将其孵育30 ~ 90分钟，过滤，在真空歧管中用4倍体积的0.5% H3PO4冲洗。加入闪烁混合物，将板置于Microbeta闪烁计数器上读数。
细胞实验 [1]:
细胞系	HCT116结肠癌和U87MG胶质母细胞瘤细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	4 μM，48小时（HCT116结肠癌和U87MG胶质母细胞瘤细胞）；03 ~ 4 μM（HCT116结肠癌细胞）
实验结果	在HCT116结肠癌和U87MG胶质母细胞瘤细胞中，Enzastaurin诱导细胞凋亡。Enzastaurin呈剂量依赖性地增加HCT116结肠癌细胞凋亡。
动物实验 [1]:
动物模型	携带HCT116结肠癌异种移植物的无胸腺裸鼠
给药剂量	75 mg/kg；口服给药；每日2次，持续21日
实验结果	在携带HCT116结肠癌异种移植物的小鼠中，Enzastaurin显著抑制HCT116结肠癌生长。 Enzastaurin呈时间依赖性地抑制HCT116结肠癌异种移植组织中的GSK3βSer9磷酸化。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Graff J R, McNulty A M, Hanna K R, et al. The protein kinase Cβ–selective inhibitor, enzastaurin (LY317615.HCl), suppresses signaling through the AKT pathway, induces apoptosis, and suppresses growth of human colon cancer and glioblastoma xenografts. Cancer Research, 2005, 65(16): 7462-7469.