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相关产品
EntrectinibALK激酶抑制剂

Entrectinib

产品编号:B5859
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,300.00 现货
5mg ¥750.00 现货
25mg ¥2,650.00 现货
100mg ¥5,950.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

Entrectinib

Entrectinib Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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Entrectinib Molarity Calculator

Mass
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Volume
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化学性质

CAS号 1108743-60-7 SDF Download SDF
化学名 (Z)-N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3(2H)-ylidene)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide
SMILES CN1CCN(C2=CC(NC3CCOCC3)=C(C(/N=C4C5=C(NN/4)C=CC(CC6=CC(F)=CC(F)=C6)=C5)=O)C=C2)CC1
分子式 C31H34F2N6O2 分子量 560.64
溶解度 ≥28.05mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

稳定转染TrkB的SH-SY5Y细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于28.1 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

1 ~ 200 nM;1小时

实验结果

在SY5Y-TrkB细胞中,Entrectinib呈剂量依赖地抑制Trk磷酸化。在低至1nM的剂量下,Entrectinib显著抑制Trk磷酸化。在10 nM或更高的浓度下,Trk磷酸化被完全抑制。同时,Entrectinib对不表达Trk的母系SH-SY5Y细胞无影响。

动物实验 [1]:

动物模型

携带SY5Y-TrkB细胞的裸小鼠

给药剂量

60 mg/kg;口服给药;每天2次,每周7天

实验结果

Entrectinib显著抑制肿瘤生长并延长EFS。在治疗后的不同时间点(分别为1、4和6小时)收集肿瘤。肿瘤组织分析结果表明,Entrectinib抑制了TrkB磷酸化。此外,Entrectinib也抑制了p-PLCγ、p-Akt和p-Erk磷酸化。同时,蛋白印迹结果也表明,Entrectinib显著抑制异种移植物中的磷酸化蛋白表达。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Iyer R, Wehrmann L, Golden RL, Naraparaju K, Croucher JL, MacFarland SP, Guan P, Kolla V, Wei G, Cam N, Li G, Hornby Z, Brodeur GM. Entrectinib is a potent inhibitor of Trk-driven neuroblastomas in a xenograft mouse model. Cancer Lett. 2016 Mar 28;372(2):179-86.

产品描述

受体酪氨酸激酶(RTK)在控制细胞增殖\存活和正常细胞的分化中起关键作用.间变性淋巴瘤激酶(ALK)是跨膜RTK,最初发现于间变性大细胞淋巴瘤的核磷蛋白NPM-Alk嵌合体中,目前已确定为几种人类癌症的新型致瘤成员.Entrectinib是ALK激酶活性的口服小分子抑制剂.

体外实验:Entrectinib强效和选择性地抑制ALK驱动肿瘤的体外生长,已确定其作用机制[1].

在体实验:Entrectinib能够通过血脑屏障,在ALK阳性NSCLC肿瘤异种移植模型中,检测了该化合物的效力.磁共振成像(MRI imaging)结果表明,Entrectinib能够以剂量依赖性方式有效地控制这些颅内肿瘤的生长,增加存活 [1].

临床试验:Entrectinib是ALK激酶活性的可口服的小分子抑制剂,目前正用于评估其在治疗实体癌的I/II期临床研究.

参考文献:
[1] Elena Ardini, Maria Menichincheri, Patrizia Banfi, Daniele Casero, M. Laura Giorgini, M. Beatrice Saccardo, Nadia Amboldi, Nilla Avanzi, Paolo Orsini, Antonella Isacchi, Enrico Pesenti, Arturo Galvani. The ALK inhibitor NMS-E628 also potently inhibits ROS1 and induces tumor regression in ROS-driven models. [abstract]. In: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2013 Apr 6-10; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(8 Suppl):Abstract nr 2092. doi:10.1158/1538-7445.AM2013-2092