Entrectinib
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
受体酪氨酸激酶(RTK)在控制细胞增殖\存活和正常细胞的分化中起关键作用.间变性淋巴瘤激酶(ALK)是跨膜RTK,最初发现于间变性大细胞淋巴瘤的核磷蛋白NPM-Alk嵌合体中,目前已确定为几种人类癌症的新型致瘤成员.Entrectinib是ALK激酶活性的口服小分子抑制剂.
体外实验:Entrectinib强效和选择性地抑制ALK驱动肿瘤的体外生长,已确定其作用机制[1].
在体实验:Entrectinib能够通过血脑屏障,在ALK阳性NSCLC肿瘤异种移植模型中,检测了该化合物的效力.磁共振成像(MRI imaging)结果表明,Entrectinib能够以剂量依赖性方式有效地控制这些颅内肿瘤的生长,增加存活 [1].
临床试验:Entrectinib是ALK激酶活性的可口服的小分子抑制剂,目前正用于评估其在治疗实体癌的I/II期临床研究.
参考文献：
[1] Elena Ardini, Maria Menichincheri, Patrizia Banfi, Daniele Casero, M. Laura Giorgini, M. Beatrice Saccardo, Nadia Amboldi, Nilla Avanzi, Paolo Orsini, Antonella Isacchi, Enrico Pesenti, Arturo Galvani. The ALK inhibitor NMS-E628 also potently inhibits ROS1 and induces tumor regression in ROS-driven models. [abstract]. In: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2013 Apr 6-10; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(8 Suppl):Abstract nr 2092. doi:10.1158/1538-7445.AM2013-2092
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 560.64 |
| Cas No. | 1108743-60-7 |
| Formula | C31H34F2N6O2 |
| Solubility | ≥28.05 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥9.82 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | (Z)-N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3(2H)-ylidene)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CN1CCN(C2=CC(NC3CCOCC3)=C(C(/N=C4C5=C(NN/4)C=CC(CC6=CC(F)=CC(F)=C6)=C5)=O)C=C2)CC1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
稳定转染TrkB的SH-SY5Y细胞 |
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制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于28.1 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
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反应条件 |
1 ~ 200 nM；1小时 |
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实验结果 |
在SY5Y-TrkB细胞中，Entrectinib呈剂量依赖地抑制Trk磷酸化。在低至1nM的剂量下，Entrectinib显著抑制Trk磷酸化。在10 nM或更高的浓度下，Trk磷酸化被完全抑制。同时，Entrectinib对不表达Trk的母系SH-SY5Y细胞无影响。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
携带SY5Y-TrkB细胞的裸小鼠 |
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给药剂量 |
60 mg/kg；口服给药；每天2次，每周7天 |
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实验结果 |
Entrectinib显著抑制肿瘤生长并延长EFS。在治疗后的不同时间点（分别为1、4和6小时）收集肿瘤。肿瘤组织分析结果表明，Entrectinib抑制了TrkB磷酸化。此外，Entrectinib也抑制了p-PLCγ、p-Akt和p-Erk磷酸化。同时，蛋白印迹结果也表明，Entrectinib显著抑制异种移植物中的磷酸化蛋白表达。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Iyer R, Wehrmann L, Golden RL, Naraparaju K, Croucher JL, MacFarland SP, Guan P, Kolla V, Wei G, Cam N, Li G, Hornby Z, Brodeur GM. Entrectinib is a potent inhibitor of Trk-driven neuroblastomas in a xenograft mouse model. Cancer Lett. 2016 Mar 28;372(2):179-86. |
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质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
