ENMD-2076
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
ENMD-2076是Aurora A和Flt3的选择性抑制剂，IC50值分别为14 nM和1.86 nM。
Aurora激酶包含aurora A、aurora B 和aurora C。它们属于丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞增殖中发挥重要作用。Aurora激酶通过控制染色体的分离在细胞分裂中发挥重要作用。在有丝分裂的前期，Aurora激酶保证中心体正常工作[1]。 VEGFR是VEGF的受体，包含VEGFR1、2和3三种亚型。VEGFR是酪氨酸激酶受体，VEGF结合引起VEGFR激活，随后介导了细胞应答，包括形成循环系统（血管生成）和血管（血管发生）的生长[1]。
ENMD-2076抑制参与血管生成的RET、FLT3、FLT4 / VEGFR3、SRC、CSF1R / FMS、NTRK1、FGFR1 / 2、VEGFR2 / KDR、LCK和PDGFRα因子的活性， IC50值为1.86-120 nM。在体外实验中，ENMD-2076抑制造血癌细胞系和大量的实体瘤的生长，IC50值为25至700 nM [1]。在多发性骨髓瘤（MM）细胞系和原代细胞中，ENMD-2076具有细胞毒性。 ENMD-2076抑制了磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/ AKT通路。通过抑制aurora激酶A和B的活性，ENMD-2076使细胞周期停留在G2 / M期[2]。
在肿瘤移植模型中，ENMD-2076使形成的血管消失并抑制了新血管的形成[1]。在人类浆细胞瘤异种移植动物中，每天口服50、100和200 mg/kg的ENMD-2076以剂量依赖性的方式抑制肿瘤生长[2]。
参考文献：?
[1]. Fletcher GC, Brokx RD, Denny TA, Hembrough TA, Plum SM, Fogler WE, Sidor CF, Bray MR: ENMD-2076 is an orally active kinase inhibitor with antiangiogenic and antiproliferative mechanisms of action. Mol Cancer Ther 2011, 10(1):126-137.
[2].?Wang X, Sinn AL, Pollok K, Sandusky G, Zhang S, Chen L, Liang J, Crean CD, Suvannasankha A, Abonour R et al: Preclinical activity of a novel multiple tyrosine kinase and aurora kinase inhibitor, ENMD-2076, against multiple myeloma. Br J Haematol 2010, 150(3):313-325.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 375.47 |
| Cas No. | 934353-76-1 |
| Formula | C21H25N7 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥18.75 mg/mL in DMSO; ≥2.55 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | 6-(4-methylpiperazin-1-yl)-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[(E)-2-phenylethenyl]pyrimidin-4-amine |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC1=CC(=NN1)NC2=NC(=NC(=C2)N3CCN(CC3)C)C=CC4=CC=CC=C4 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
HUVECs |
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制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于18.8 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
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反应条件 |
0 ~ 139 nM |
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实验结果 |
在HUVECs中，ENMD-2076抑制VEGFR2 / KDR自磷酸化，其IC50值为7 nM。ENMD-2076还抑制FGFR活性，其IC50值为600 nM。此外，ENMD-2076抑制VEGF和FGF诱导的HUVEC细胞增殖，其IC50值分别为76 nM和139 nM。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
携带多种癌细胞系异种移植瘤的裸鼠 |
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给药剂量 |
25 ~ 302 mg/kg；口服给药 |
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实验结果 |
在携带多种癌细胞系异种移植瘤的裸鼠中，ENMD-2076呈剂量依赖性地显著抑制肿瘤生长。ENMD-2076对快速生长（如A375黑色素瘤）和缓慢生长（如HT29结肠癌）的肿瘤具有类似的抑制作用。此外，除A375模型外，ENMD-2076在其它模型中均具有较高的耐受性。在剂量高达302 mg/kg/day时，没有观察到体重减轻或发病征兆。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Fletcher GC, Brokx RD, Denny TA, Hembrough TA, Plum SM, Fogler WE, Sidor CF, Bray MR: ENMD-2076 is an orally active kinase inhibitor with antiangiogenic and antiproliferative mechanisms of action. Mol Cancer Ther 2011, 10(1):126-137. |
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| 描述 | ENMD-2076是Aurora A和Flt3的选择性抑制剂，IC50值分别为14 nM和1.86 nM。 | |||||
| 靶点 | Aurora A | Flt3 | ||||
| IC50 | 14 nM | 1.86 nM | ||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
