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相关产品
ElacridarBCRP抑制剂

Elacridar

产品编号:A3384
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥750.00 现货
10mg ¥650.00 现货
50mg ¥2,100.00 现货
100mg ¥3,150.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

Elacridar

Elacridar Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
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Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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Elacridar Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 143664-11-3 SDF Download SDF
别名 GF120918;GW0918;GG918;GF-120918;GF 120918
化学名 N-[4-[2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethyl]phenyl]-5-methoxy-9-oxo-10H-acridine-4-carboxamide
SMILES COC1=CC=CC2=C1NC3=C(C2=O)C=CC=C3C(=O)NC4=CC=C(C=C4)CCN5CCC6=CC(=C(C=C6C5)OC)OC
分子式 C34H33N3O5 分子量 563.64
溶解度 ≥56.4 mg/mL in DMSO, <2.4 mg/mL in EtOH, <2.54 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Elacridar(GF120918; GW0918)是一种P-糖蛋白抑制剂。
靶点 P-glycoprotein          
IC50            

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

人肾癌细胞系786-O和人乳腺癌细胞系MCF-7

溶解方法

在DMSO中的溶解度大于56.4 mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

5 μM,24 h

应用

Elacridar是P-糖蛋白的抑制剂,也可抑制ABCG2。在786-O细胞中,Elacridar显著加强sunitinib诱导的细胞毒性。P-糖蛋白功能实验表明,Elacridar可抑制P-糖蛋白的活性。

动物实验[2]:

动物模型

10-14周的野生型、Abcb1a/1b-/-、32Abcg2-/-27和Abcb1a/1b/Abcg2-/-小鼠,均具有99%以上的FVB遗传背景

剂量

口服给药,100 mg/kg

应用

在野生型小鼠中,Elacridar显著增加sunitinib的脑累积(12倍),相当于sunitinib在Abcb1a/1b/Abcg2-/-小鼠中的水平。在Abcb1a/1b/Abcg2-/-小鼠中,Elacridar对sunitinib的脑浓度无显著影响。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Sato H, Siddig S, Uzu M, et al. Elacridar enhances the cytotoxic effects of sunitinib and prevents multidrug resistance in renal carcinoma cells[J]. European journal of pharmacology, 2015, 746: 258-266.

[2]. Tang S C, Lagas J S, Lankheet N A G, et al. Brain accumulation of sunitinib is restricted by P‐glycoprotein (ABCB1) and breast cancer resistance protein (ABCG2) and can be enhanced by oral elacridar and sunitinib coadministration[J]. International journal of cancer, 2012, 130(1): 223-233.

产品描述

Elacridar是一种P-糖蛋白的强效抑制剂,其IC50值为193 nM。[1]

P-糖蛋白(渗透性糖蛋白)是一种重要的膜蛋白,属于MDR/TAP亚家族的跨膜糖蛋白,分子量约为170kDa,可将许多外源性物质从细胞泵出。P-糖蛋白主要在特定的细胞类型如胰腺、肝脏、结肠和肾脏细胞中表达。该分子在N端包含6个跨膜结构域,在大的细胞质结构域中也包含一个ATP结合位点。P-糖蛋白在胞质一侧结合底物,当ATP与胞质一侧结合时,底物从细胞中排出。P-糖蛋白可将毒素或药物泵回肠腔,在肝细胞中则可泵入胆管。在一些癌细胞中,P-糖蛋白过表达,其与癌细胞的多重耐药性有关。[2]

在过表达P-糖蛋白的MDCKII 细胞中,浓度为1 μM的elacridar可以显著地抑制P-糖蛋白的活性。[3]在亲代MDCK-II细胞中,浓度为5 μM的elacridar可完全抑制极化sunitinib的转运。[4] Elacridar在体外不能抑制多种人细胞色素P450的酶活。使用elacridar进行小鼠口服和腹腔微乳液给药,剂量为10 mg/kg,其绝对生物利用度分别为约0.47和1.3。[3]给小鼠使用剂量为10 mg/kg的elacridar也会显著增加sunitinib在脑部的积累。[4]

参考文献:
[1].  Bankstahl JP, Bankstahl M, Romermann K, Wanek T, Stanek J, Windhorst AD, Fedrowitz M, Erker T, Muller M, Loscher W et al: Tariquidar and elacridar are dose-dependently transported by P-glycoprotein and Bcrp at the blood-brain barrier: a small-animal positron emission tomography and in vitro study. Drug Metab Dispos, 41(4):754-762.
[2].  Aller SG, Yu J, Ward A, Weng Y, Chittaboina S, Zhuo R, Harrell PM, Trinh YT, Zhang Q, Urbatsch IL et al: Structure of P-glycoprotein reveals a molecular basis for poly-specific drug binding. Science 2009, 323(5922):1718-1722.
[3].  Sane R, Mittapalli RK, Elmquist WF: Development and evaluation of a novel microemulsion formulation of elacridar to improve its bioavailability. J Pharm Sci, 102(4):1343-1354.
[4].  Tang SC, Lagas JS, Lankheet NA, Poller B, Hillebrand MJ, Rosing H, Beijnen JH, Schinkel AH: Brain accumulation of sunitinib is restricted by P-glycoprotein (ABCB1) and breast cancer resistance protein (ABCG2) and can be enhanced by oral elacridar and sunitinib coadministration. Int J Cancer, 130(1):223-233.