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EGF816EGFR突变选择性抑制剂

EGF816

产品编号:B5889
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规格 单价 库存 订购数量
5mg ¥4,200.00 10-15 工作日发货
25mg ¥12,600.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Masuzawa K, Yasuda H, et al. "Characterization of the efficacies of osimertinib and nazartinib against cells expressing clinically relevant epidermal growth factor receptor mutations." Oncotarget. 2017 Nov 6;8(62):105479-105491. PMID:29285266
2. Nukaga S, Yasuda H, et al. "Amplification of EGFR Wild-Type Alleles in Non-Small Cell Lung Cancer Cells Confers Acquired Resistance to Mutation-Selective EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors." Cancer Res. 2017 Apr 15;77(8):2078-2089. PMID:28202511

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

EGF816

相关生物数据

EGF816

相关生物数据

EGF816

相关生物数据

EGF816

EGF816 Dilution Calculator

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化学性质

CAS号 1508250-71-2 SDF Download SDF
别名 Nazartinib
化学名 (R,E)-N-(7-chloro-1-(1-(4-(dimethylamino)but-2-enoyl)azepan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-methylisonicotinamide
SMILES CC1=CC(C(NC2=NC3=CC=CC(Cl)=C3N2[C@]4([H])CCCCN(C(/C([H])=C([H])/CN(C)C)=O)C4)=O)=CC=N1
分子式 C26H31ClN6O2 分子量 495.02
溶解度 Soluble in DMSO 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

H3255、HCC827和H1975细胞

制备方法

该化合物可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

0.01 nM ~ 100 μM; 3 hrs

实验结果

在H3255、HCC827和H1975细胞中,EGF816显著降低pEGFR水平,其EC50值分别为5 nM、1 nM和3 nM。此外,EGF816抑制H3255、HCC827和H1975细胞增殖,其EC50值分别为9、11和25 nM。

动物实验 [1]:

动物模型

小鼠H1975异种移植瘤模型

给药剂量

3、10、30或100 mg/kg; 口服给药; 每天一次, 给药14天

实验结果

在小鼠H1975异种移植瘤模型中,EGF816 (10 mg/kg) 显著抑制肿瘤生长,其T/C值为29%。在30 mg/kg和100 mg/kg较高剂量下,EGF816抑制肿瘤生长,其T/C值分别为~ 60%和~ 80%。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Jia Y, Juarez J, Li J, Manuia M, Niederst MJ, Tompkins C, Timple N, Vaillancourt MT, Pferdekamper AC, Lockerman EL, Li C, Anderson J, Costa C, Liao D, Murphy E, DiDonato M, Bursulaya B, Lelais G, Barretina J, McNeill M, Epple R, Marsilje TH, Pathan N, Engelman JA, Michellys PY, McNamara P, Harris J, Bender S, Kasibhatla S. EGF816 Exerts Anticancer Effects in Non-Small Cell Lung Cancer by Irreversibly and Selectively Targeting Primary and Acquired Activating Mutations in the EGF Receptor. Cancer Res. 2016 Mar 15;76(6):1591-602.

产品描述

非小细胞肺癌(NSCLC)患者含有活化的表皮生长因子受体(EGFR)突变,可响应于EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),但最终会对这些疗法产生抗性.最常见的耐药机制是EGFR (T790M)的外显子20中的第二个位点看门突变.EGF816被鉴定为突变选择性表皮生长因子受体的新型共价抑制剂.

体外实验:EGF816持续抑制pEGFR,这与EGF816的不可逆结合机制一致.临床前模型中,EGF816的长期给药具有良好的持续反应[1].

在体实验:在几个EGFR活化和耐受肿瘤模型中,EGF816产生较强的体内肿瘤消退效果.在所有模型中,EGF816剂量依赖性抑制肿瘤生长,在良好耐受剂量下引起已建立肿瘤的消退[1].

临床试验:正在开展EGFRmut-TKI的I/II期临床研究,研究EGF816对患有EGFRmut实体恶性肿瘤的成年患者的疗效.

参考文献:
[1] Shailaja Kasibhatla, Jie Li, Celin Tompkins, Mei-Ting Vaillancourt, Jennifer Anderson, AnneMarie Culazzo Pferdekamper, Chun Li, Oliver Long, Mathew McNeill, Robert Epple, Debbie Liao, Eric Murphy, Steve Bender, Yong Jia, Gerald Lelais.  EGF816, a novel covalent inhibitor of mutant-selective epidermal growth factor receptor, overcomes T790M-mediated resistance in NSCLC. [abstract]. In: Proceedings of the 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2014 Apr 5-9; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2014;74(19 Suppl):Abstract nr 1733. doi:10.1158/1538-7445.AM2014-1733