E-64-c
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
E-64-c又被称为Ep-475，是E-64的类似物，为半胱氨酸蛋白酶的抑制剂[1]。
半胱氨酸蛋白酶存在于哺乳动物中，包含组织蛋白酶B、H和L，含有一个必要的高反应性的巯基基团，可以被巯基封闭剂抑制，如碘乙酸（iodoacetate）和麦古利苯甲酸（mercuribenzoate）。E-64-c可以作为半胱氨酸蛋白酶的类别特异性抑制剂。X射线衍射表明，E-64-c可以通过硫醚共价键与木瓜蛋白酶（papain）结合[1]。
E-64-c是E-64的类似物，与组织蛋白酶B和组织蛋白酶L的反应性比E-64要强，使用来源于人肝脏的组织蛋白酶B和L以及来源于大鼠的组织蛋白酶L测定E-64-c的抑制速率常数，组织蛋白酶B、H和L的失活速率常数分别为298000、2018和206000 M-1 s-1 [2]。
每日皮下注射不同剂量的E-64-c到营养不良鸡中，连续80天，与对照组相比，组织蛋白酶B和组织蛋白酶H活性明显减小。E-64-c以剂量依赖性方式抑制组织蛋白酶H和B的活性。组织蛋白酶D对E-64-c不敏感。此外，烧伤大鼠肌肉中，每8小时使用10 mg/kg的E-64-c油乳剂注射液减少20％的蛋白质降解。E-64-c也抑制钙蛋白酶，在大脑中动脉栓塞的小鼠中，使用400 mg/kg剂量的E-64-c，一天两次，给药 3天，与对照组相比，MAP2的水平增加，显著抑制MAP2的消耗[3,4]。
参考文献：
1. Yamamoto D, Matsumoto K, Ohishi H, et al. Refined x-ray structure of papain. E-64-c complex at 2.1-A resolution[J]. Journal of Biological Chemistry, 1991, 266(22): 14771-14777.
2. Barrett A J, Kembhavi A A, Brown M A, et al. L-trans-Epoxysuccinyl-leucylamido (4-guanidino) butane (E-64) and its analogues as inhibitors of cysteine proteinases including cathepsins B, H and L[J]. Biochem. J, 1982, 201: 189-198.
3. Clark A S, Kelly R A, Mitch W E. Systemic response to thermal injury in rats. Accelerated protein degradation and altered glucose utilization in muscle[J]. Journal of Clinical Investigation, 1984, 74(3): 888.
4. Inuzuka T, Tamura A, Sato S, et al. Suppressive effect of E-64c on ischemic degradation of cerebral proteins following occlusion of the middle cerebral artery in rats[J]. Brain research, 1990, 526(1): 177-179.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 314.4 |
| Cas No. | 76684-89-4 |
| Formula | C15H26N2O5 |
| Solubility | ≥31.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥111.8 mg/mL in EtOH |
| Chemical Name | (2S,3S)-3-[[(2S)-4-methyl-1-(3-methylbutylamino)-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]oxirane-2-carboxylic acid |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC(C)CCNC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1C(O1)C(=O)O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
神经元嗜铬细胞 |
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制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
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反应条件 |
10 μM |
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实验结果 |
在神经元嗜铬细胞中，E-64-c抑制β-分泌酶将APP切割成12 ~ 14 kD的片段。此外，在离体、完整分泌囊泡中，E-64-c减少Aβ (1 ~ 40) 生成。上述结果表明，在神经元嗜铬细胞中，E-64-c在β-分泌酶对APP处理过程中起着重要作用。 |
| 动物实验 [2]: | |
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动物模型 |
大鼠脑缺血模型 |
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给药剂量 |
400 mg/kg；腹腔注射；每天2次，持续3天 |
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实验结果 |
在大鼠脑缺血模型中，E-64-c显著抑制缺血诱导的微管相关蛋白2 （MAP2) 耗竭。E-64-c使MAP2水平提高到对照水平的55 ± 25.7%（假手术组大鼠作为对照）。然而，E-64-c对缺血诱导的髓磷脂相关糖蛋白的降低没有显著影响。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Hook VY, Reisine TD. Cysteine proteases are the major beta-secretase in the regulated secretory pathway that provides most of the beta-amyloid in Alzheimer's disease: role of BACE 1 in the constitutive secretory pathway. J Neurosci Res. 2003 Nov 1;74(3):393-405. [2]. Inuzuka T, Tamura A, Sato S, et al. Suppressive effect of E-64c on ischemic degradation of cerebral proteins following occlusion of the middle cerebral artery in rats[J]. Brain research, 1990, 526(1): 177-179. | |
| E-64-c是从E-64中合成的有效的钙蛋白酶抑制剂，它可以抑制组织蛋白酶B（cathepsin B）、组织蛋白酶H（cathepsin H）、和组织蛋白酶L（cathepsin L）等半胱氨酸蛋白酶。 | ||||||
| 靶点 | cathepsins B | cathepsins H | cathepsins L | |||
| IC50 | ||||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
