Dp44mT

Dp44mT是铁螯合剂，选择性抑制拓扑异构酶IIα，对人乳腺癌细胞系MDA-MB-231的 GI50值约100 nmol/L[1]。

拓扑异构酶在染色体分离、DNA合成和转录中起重要作用。拓扑异构酶I和拓扑异构酶II是真核生物主要的两大类拓扑异构酶。人类细胞包含拓扑异构酶II的两种同工酶，称为topo IIa和topo IIβ[2]。

在对照实验中，NALM-6白血病top2α+/-细胞中top2α酶的表达大约为野生型细胞的57％。经过100 nmol/L的Dp44mT处理，与top2α+/+细胞相比，top2α+/-细胞对于药物的细胞毒性具有一定抗性。经过100 nmol/L 的Dp44mT 处理，top2α+/+细胞展现了31.7%的sub-G1，而top2α+/-仅为9.4%。在HeLa细胞中，siRNA介导的top2α瞬态降低导致了top2α蛋白质水平减少大约78％。与对照siRNA处理的细胞相比，在top2α siRNA细胞中，在72小时后，0.1和0.3 μmol/L的Dp44mT出现局部抗性[1]。

在体内，0.1和1 μmol/L的Dp44mT治疗6和24小时后，导致DNA和top2α之间共价复合物的形成。没有观察到top1或top2β复合物的形成。Caspase抑制剂预处理没有恢复top2α复合物的形成，因此形成的top2α-DNA复合物不是凋亡的次级效应[1]。

参考文献：
[1].  Rao VA, Klein SR, Agama KK, et al. The iron chelator Dp44mT causes DNA damage and selective inhibition of topoisomerase IIα in breast cancer cells. Cancer research, 2009, 69(3): 948-957.
[2].  Tan KB, Dorman TE, Falls KM, et al. Topoisomerase IIα and topoisomerase IIβ genes: characterization and mapping to human chromosomes 17 and 3, respectively. Cancer Research, 1992, 52(1): 231-234.