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相关产品
DMXAA (Vadimezan)
肿瘤血管破坏剂,细胞凋亡诱导剂。

DMXAA (Vadimezan)

产品编号:A8233
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,000.00 现货
5mg ¥850.00 现货
25mg ¥2,600.00 现货
100mg ¥6,800.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Pryke KM, Abraham J, et al. "A Novel Agonist of the TRIF Pathway Induces a Cellular State Refractory to Replication of Zika, Chikungunya, and Dengue Viruses." MBio. 2017 May 2;8(3). pii: e00452-17. PMID:28465426
2. Sali, Tina M., et al. "Characterization of a Novel Human-Specific STING Agonist that Elicits Antiviral Activity Against Emerging Alphaviruses." PLoS pathogens 11.12 (2015). PMID:26646986

质量控制

化学结构

DMXAA (Vadimezan)

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化学性质

CAS号 117570-53-3 SDF Download SDF
别名 AS-1404, 5,6-MeXAA, NSC-640488, Vadimezan
化学名 2-(5,6-dimethyl-9-oxoxanthen-4-yl)acetic acid
SMILES CC1=C(C2=C(C=C1)C(=O)C3=C(O2)C(=CC=C3)CC(=O)O)C
分子式 C17H14O4 分子量 282.29
溶解度 ≥14.1mg/mL in DMSO, <2.58 mg/mL in EtOH, <2.45 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 DMXAA(Vadimezan)是一种血管破坏剂(VDA)和DT-黄递酶的竞争性抑制剂,Ki值和IC50值分别为20 μM和62.5 μM。
靶点 DT-diaphorase DT-diaphorase        
IC50 62.5 μM 20 μM (Ki)        

实验操作

细胞实验: [1]

细胞系

HECPP细胞

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

IC50:500 μg/mL,24 hours

实验结果

在HECPP细胞中,DMXAA不诱导TNF或干扰素的mRNA。400 μg/mL的DMXAA孵育2小时后,IP-10的mRNA上调。400 μg/mL的DMXAA孵育6小时后观察到凋亡细胞,凋亡数量随着时间延长而增加。高于100 μg/mL浓度下,24小时的凋亡细胞数量随着DMXAA的剂量增加成线性增加。500 μg/mL 的DMXAA孵育24小时后诱导50%的凋亡。

动物实验: [2]

动物模型

注射344SQ-ELuc细胞的雄性129/Sv小鼠

给药剂量

腹腔注射,25 mg/kg

实验结果

一旦肿瘤建立(皮下肿瘤,第7天或第14天)后,腹腔给药5 mg/kg的DMXAA。在6和24小时进行BLI。344SQ-ELuc NSCLC皮下肿瘤对DMXAA快速响应,药物注射后生物发光(BLI)信号的标记减少约2-logs。在DMXAA处理后BLI的下降不是由于直接的肿瘤细胞毒性作用,因为DMXAA对344SQ-ELuc细胞活力没有不利影响。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1] Ching L M, Cao Z, Kieda C, et al. Induction of endothelial cell apoptosis by the antivascular agent 5, 6-dimethylxanthenone-4-acetic acid. British journal of cancer, 2002, 86(12): 1937-1942.

[2] Downey C M, Aghaei M, Schwendener R A, et al. DMXAA Causes Tumor Site-Specific Vascular Disruption in Murine Non-Small Cell Lung Cancer, and like the Endogenous Non-Canonical Cyclic Dinucleotide STING Agonist, 2′ 3′-cGAMP, Induces M2 Macrophage Repolarization. PloS one, 2014, 9(6): e99988.

产品描述

DMXAA(Vadimezan,AS-1404)是一种选择性的DT-黄递酶抑制剂,Ki值和IC50值分别为20 μM和62.5 μM[1,2]。

DT-黄递酶(DTD)是一种专性的二电子还原酶。据报道,在多种癌症中,DTD的表达升高[2]。

DMXAA(Vadimezan)是一种有效的DT-黄递酶抑制剂,也是几个激酶的多靶点抑制剂。在C57Bl/6小鼠来源的38个肿瘤中,DMXAA(Vadimezan)(25 mg/kg)在给药30分钟后显著诱导内皮细胞的凋亡,而在给药3小时后显示强烈的凋亡血管和肿瘤的大面积坏死[2]。在NSCLC细胞系A549细胞中,DMXAA(Vadimezan)(0.1-10 μM)以剂量依赖的方式增加细胞色素的胞质水平和caspase3的激活,从而诱导G1期停滞、细胞凋亡和自噬[3]。

在表达荧光素酶的小鼠GL261胶质瘤细胞皮下异种移植C57Bl/6小鼠模型中,DMXAA(Vadimezan)(25 mg/kg)导致24小时时广泛的细胞坏死,9天的生长延迟和50%小鼠完全的肿瘤消退。而且,与lenalidomide(100 mg/kg)联合给药可显著增加生长延迟和治愈百分比,分别增加到20天和83 %[4]。

据报道,DMXAA(Vadimezan)是几个激酶的多靶点抑制剂,对血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶家族的成员具有最强的效应。在斑马鱼胚胎和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中,DMXAA(Vadimezan)阻断血管生成和VEGFR2信号[5]。

参考文献:
[1].  Phillips, R.M., Inhibition of DT-diaphorase (NAD(P)H:quinone oxidoreductase, EC 1.6.99.2) by 5,6-dimethylxanthenone-4-acetic acid (DMXAA) and flavone-8-acetic acid (FAA): implications for bioreductive drug development. Biochem Pharmacol, 1999. 58(2): p. 303-10.
[2].  Ching, L.M., et al., Induction of endothelial cell apoptosis by the antivascular agent 5,6-Dimethylxanthenone-4-acetic acid. Br J Cancer, 2002. 86(12): p. 1937-42.
[3].  Pan, S.T., et al., Proteomic response to 5,6-dimethylxanthenone 4-acetic acid (DMXAA, vadimezan) in human non-small cell lung cancer A549 cells determined by the stable-isotope labeling by amino acids in cell culture (SILAC) approach. Drug Des Devel Ther, 2015. 9: p. 937-68.
[4].  Yung, R., et al., Efficacy against subcutaneous or intracranial murine GL261 gliomas in relation to the concentration of the vascular-disrupting agent, 5,6-dimethylxanthenone-4-acetic acid (DMXAA), in the brain and plasma. Cancer Chemother Pharmacol, 2014. 73(3): p. 639-49.
[5].  Buchanan, C.M., et al., DMXAA (Vadimezan, ASA404) is a multi-kinase inhibitor targeting VEGFR2 in particular. Clin Sci (Lond), 2012. 122(10): p. 449-57.