Diosmetin

Diosmetin （DIO）是芳香烃受体（AHR）的激动剂。它以剂量依赖的方式有效抑制细胞色素P4501A1（CYP1A1）的酶活性，在MCF-7细胞的微粒中的IC50值大约为30 nM[1]。

AHR属于Per、ARNT、Sim/basic-helix-loop-helix配体激活的转录因子家族。 AHR介导多环芳香烃、2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD)和多氯联苯的毒性作用。这些化合物结合AHR，并导致一系列基因的活化，其中包括细胞色素P450 CYP1A1、CYP1A2和CYP1B1 [2]。

在MCF-7细胞中，diosmetin孵育24小时后，CYP1A1 的mRNA以剂量依赖方式增加。在MCF-7细胞中，2.5 μM的diosmetin适当的增加了CYP1A1酶的活性，并增加细胞活力，与对照组细胞相比，5 μM的香叶木素没有增加酶活性。与对照组相比，diosmetin以剂量依赖性方式增加核提取物结合含CYP1A1的AhR结合序列的寡核苷酸[1]。

在CYP1A抑制剂存在的条件下，diosmetin的浓度范围从0小时的25 μM至22 μM。在不存在CYP1A抑制剂条件下，diosmetin的浓度从0小时的25 μM至15 μM[3]。

目前没有diosmetin的在体实验结果。

参考文献：
[1].  Ciolino HP, Wang TT and Yeh GC. Diosmin and diosmetin are agonists of the aryl hydrocarbon receptor that differentially affect cytochrome P450 1A1 activity. Cancer Res, 1998, 58(13):2754-60.
[2].  Gonzalez FJ and Fernandez-Salguero P. The Aryl Hydrocarbon Rreceptor Studies Using the AHR-Null Mice. Drug Metabolism and Disposition, 1998, 26(12): 1194-1198.
[3].  Androutsopoulos VP and Spandidos DA. The flavonoids diosmetin and luteolin exert synergistic cytostatic effects in human hepatoma HepG2 cells via CYP1A-catalyzed metabolism, activation of JNK and ERK and P53/P21 up-regulation. J Nutr Biochem, 2013, 24(2):496-504.