• 欢迎来到美国APExBIO中文站,专注小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂及化合物库!

 


加 微 信 得 红 包
ApexBio
Search Site
相关产品
Dinaciclib (SCH727965)CDK抑制剂

Dinaciclib (SCH727965)

产品编号:A8412
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,000.00 现货
5mg ¥1,200.00 现货
25mg ¥3,300.00 现货
50mg ¥4,700.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Rello-Varona S, Fuentes-Guirado M, et al. "Bcl-x(L) inhibition enhances Dinaciclib-induced cell death in soft-tissue sarcomas." Sci Rep. 2019 Mar 7;9(1):3816. PMID:30846724
2. Cingöz O, Goff SP. "Cyclin-dependent kinase activity is required for type I interferon production." Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Mar 27;115(13):E2950-E2959. PMID:29507205

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

化学结构

Dinaciclib(SCH727965)

相关生物数据

Dinaciclib
Western Blot data of dinaciclib treated 1205Lu cells treated with 30 nM of dinaciclib for increasing periods of time (0–48 hrs). Along with a decrease in pRBser807/811, dinaciclib induced a marked upregulation of p53, increase in cleaved caspase-3, and down regulation of the pro-survival molecules Bcl-2, XIAP, and Mcl-1. The membrane was probed for actin expression to ensure equal protein loading.

相关生物数据

Dinaciclib (SCH727965)

相关生物数据

Dinaciclib (SCH727965)

相关生物数据

Dinaciclib (SCH727965)

相关生物数据

Dinaciclib (SCH727965)

相关生物数据

Dinaciclib (SCH727965)

Dinaciclib (SCH727965) Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

Dinaciclib (SCH727965) Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 779353-01-4 SDF Download SDF
化学名 2-[(2S)-1-[3-ethyl-7-[(1-oxidopyridin-1-ium-3-yl)methylamino]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]piperidin-2-yl]ethanol
SMILES CCC1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=C[N+](=CC=C3)[O-])N4CCCCC4CCO
分子式 C21H28N6O2 分子量 396.49
溶解度 ≥17.15mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Dinaciclib (SCH727965)是一种新型有效的CDK抑制剂,作用于CDK2、CDK5、CDK1和CDK9,IC50值分别为1 nM、1 nM、3 nM和4 nM。
靶点 CDK2 CDK5 CDK1 CDK9    
IC50 1 nM 1 nM 3 nM 4 nM    

实验操作

激酶实验[1]:

Cyclin/CDK 激酶实验

从经工程化以产生表达特定细胞周期蛋白或CDK的杆状病毒的Sf9细胞纯化重组细胞周期蛋白/CDK全酶。细胞周期蛋白/CDK复合物通常在含有50 mmol/L Tris-HCl(pH 8.0),10 mmol/L MgCl2,1 mmol/L DTT和0.1 mmol/L原钒酸钠的激酶反应缓冲液中稀释至终浓度为50 μg/mL。对于每个激酶反应,混合1 μg酶和20 μL 2 μmol/L底物溶液(来自组蛋白H1的生物素化肽,Amersham),并与10 μL稀释的SCH 727965组合。通过加入50 μL 2 μmol/L ATP和0.1 μCi 33P-ATP起始反应。在室温下孵育1小时,并通过加入0.1%Triton X-100、1 mmol/L ATP,5 mmol/L EDTA和5 mg/mL链霉亲和素包被的SPA来终止。使用96孔GF/B滤板和Filtermate通用收获器捕获SPA磁珠。磁珠用2 mol/L NaCl洗涤两次,用含有1%磷酸的2mol/L NaCl洗涤两次。然后使用Top-Count 96孔液体闪烁计数器测定信号。从抑制性化合物的重复,8点系列稀释物产生剂量反应曲线。通过非线性回归分析得到IC50值。

细胞实验: [1]

细胞系

A2780细胞

制备方法

溶解度有限。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

2 h

实验结果

SCH 727965在浓度大于6.25 nmol/L时显著废除Rb蛋白上Ser 807/811的磷酸化,并且引发p85 PARP裂解产物的生成。100 nmol/L SCH727965处理2小时可诱导Rb磷酸化和caspase活化的抑制,在6小时后仍可检测到。

动物实验: [1]

动物模型

A2780卵巢癌小鼠异种移植模型

给药剂量

腹腔注射,8、16、32和48 mg/kg,每天

实验结果

腹腔注射8、16、32和48 mg/kg SCH 727965,给药10天后肿瘤抑制分别为70%、70%、89%和96%。SCH 727965具有良好的耐受性,最高剂量组的最大体重减轻为5%。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

1. Parry D, Guzi T, Shanahan F et al. Dinaciclib (SCH 727965), a novel and potent cyclin-dependent kinase inhibitor. Mol Cancer Ther. 2010 Aug;9(8):2344-53.

产品描述

Dinaciclib是一种有效的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂,作用于CDK2、CDK5、CDK1和CDK9,IC50值分别为1 nM、1 nM、3 nM和4 nM[1]。Dinaciclib目前正处于I/II期临床研究中,用于治疗各种癌症。

Dinaciclib也可以与bromodomains的乙酰化赖氨酸识别位点相互作用[2]。抑制CDK1可以抑制Rb的磷酸化,导致细胞周期停滞和细胞凋亡[3]。在体外和体内,Dinaciclib可以抑制一系列人体肿瘤细胞的生长。Dinaciclib具有很大的潜力可以提高癌症化疗的效果。

参考文献:
[1]Parry D. , et al. (2010). Dinaciclib (SCH 727965), a Novel and Potent Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor. Mol Cancer Ther (9): 2344- 2353.
[2]Martin, M.  P., et al. (2013). Cyclin-dependent kinase inhibitor dinaciclib interacts with the acetyl-lysine recognition site of bromodomains. ACS Chemical Biology 8 (11): 2360–5.
[3]Payton M. , et al. (2006). Discovery and Evaluation of Dual CDK1 and CDK2 Inhibitors. Cancer Res 66: 4299-4308.