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Dinaciclib (SCH727965)

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Catalog No.
A8412
CDK抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 1,000.00
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5mg
¥ 1,200.00
现货
25mg
¥ 3,300.00
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50mg
¥ 4,700.00
现货

电话: 021-55669583

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Background

Dinaciclib is a potent cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitor with IC50s for CDK2, CDK5, CDK1 and CDK9 at 1 nM, 1 nM, 3 nM, and 4 nM, respectively. [1] It is in phase I or II clinical trials for various cancers.

Dinaciclib interacts with the acetyl-lysine recognition site of bromodomains. [2] Inhibition of CDK 1 suppresses Rb phosphorylation, leading to cell cycle arrest and apoptosis. [3]

Dinaciclib is active against a broad spectrum of human tumor cell lines in vitro and in vivo. It has great potential to improve cancer chemotherapy.

References:
[1]Parry D., et al. (2010). Dinaciclib (SCH 727965), a Novel and Potent Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor. Mol Cancer Ther (9): 2344- 2353.
[2]Martin, M. P., et al. (2013). Cyclin-dependent kinase inhibitor dinaciclib interacts with the acetyl-lysine recognition site of bromodomains. ACS Chemical Biology 8 (11): 2360–5.
[3]Payton M., et al. (2006). Discovery and Evaluation of Dual CDK1 and CDK2 Inhibitors. Cancer Res 66: 4299-4308.

文献引用

1. Rello-Varona S, Fuentes-Guirado M, et al. "Bcl-x(L) inhibition enhances Dinaciclib-induced cell death in soft-tissue sarcomas." Sci Rep. 2019 Mar 7;9(1):3816. PMID:30846724
2. Cingöz O, Goff SP. "Cyclin-dependent kinase activity is required for type I interferon production." Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Mar 27;115(13):E2950-E2959. PMID:29507205

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt396.49
Cas No.779353-01-4
FormulaC21H28N6O2
Solubility≥17.15mg/mL in DMSO
Chemical Name2-[(2S)-1-[3-ethyl-7-[(1-oxidopyridin-1-ium-3-yl)methylamino]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]piperidin-2-yl]ethanol
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCCC1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=C[N+](=CC=C3)[O-])N4CCCCC4CCO
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

激酶实验[1]:

Cyclin/CDK 激酶实验

从经工程化以产生表达特定细胞周期蛋白或CDK的杆状病毒的Sf9细胞纯化重组细胞周期蛋白/CDK全酶。细胞周期蛋白/CDK复合物通常在含有50 mmol/L Tris-HCl(pH 8.0),10 mmol/L MgCl2,1 mmol/L DTT和0.1 mmol/L原钒酸钠的激酶反应缓冲液中稀释至终浓度为50 μg/mL。对于每个激酶反应,混合1 μg酶和20 μL 2 μmol/L底物溶液(来自组蛋白H1的生物素化肽,Amersham),并与10 μL稀释的SCH 727965组合。通过加入50 μL 2 μmol/L ATP和0.1 μCi 33P-ATP起始反应。在室温下孵育1小时,并通过加入0.1%Triton X-100、1 mmol/L ATP,5 mmol/L EDTA和5 mg/mL链霉亲和素包被的SPA来终止。使用96孔GF/B滤板和Filtermate通用收获器捕获SPA磁珠。磁珠用2 mol/L NaCl洗涤两次,用含有1%磷酸的2mol/L NaCl洗涤两次。然后使用Top-Count 96孔液体闪烁计数器测定信号。从抑制性化合物的重复,8点系列稀释物产生剂量反应曲线。通过非线性回归分析得到IC50值。

细胞实验: [1]

细胞系

A2780细胞

制备方法

溶解度有限。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

2 h

实验结果

SCH 727965在浓度大于6.25 nmol/L时显著废除Rb蛋白上Ser 807/811的磷酸化,并且引发p85 PARP裂解产物的生成。100 nmol/L SCH727965处理2小时可诱导Rb磷酸化和caspase活化的抑制,在6小时后仍可检测到。

动物实验: [1]

动物模型

A2780卵巢癌小鼠异种移植模型

给药剂量

腹腔注射,8、16、32和48 mg/kg,每天

实验结果

腹腔注射8、16、32和48 mg/kg SCH 727965,给药10天后肿瘤抑制分别为70%、70%、89%和96%。SCH 727965具有良好的耐受性,最高剂量组的最大体重减轻为5%。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

1. Parry D, Guzi T, Shanahan F et al. Dinaciclib (SCH 727965), a novel and potent cyclin-dependent kinase inhibitor. Mol Cancer Ther. 2010 Aug;9(8):2344-53.

生物活性

描述 Dinaciclib (SCH727965)是一种新型有效的CDK抑制剂,作用于CDK2、CDK5、CDK1和CDK9,IC50值分别为1 nM、1 nM、3 nM和4 nM。
靶点 CDK2 CDK5 CDK1 CDK9    
IC50 1 nM 1 nM 3 nM 4 nM    

质量控制

化学结构

Dinaciclib(SCH727965)

相关生物数据

Dinaciclib
Western Blot data of dinaciclib treated 1205Lu cells treated with 30 nM of dinaciclib for increasing periods of time (0–48 hrs). Along with a decrease in pRBser807/811, dinaciclib induced a marked upregulation of p53, increase in cleaved caspase-3, and down regulation of the pro-survival molecules Bcl-2, XIAP, and Mcl-1. The membrane was probed for actin expression to ensure equal protein loading.

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