DDD107498
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
DDD107498是一种新型有效的多级抗疟疾制剂，可在疟原虫生命周期的多个阶段发挥作用。[1]
DDD107498具有可接受的安全性和良好的药代动力学特征。翻译延伸因子2（eEF2）被发现是DDD107498的分子靶标。因子eEF2负责GTP依赖的核糖体沿着信使RNA易位，对蛋白合成十分重要。[1]
DDD107498对恶性疟原虫3D7寄生虫有优异的抑制活性，EC50值为1.0 nM，EC90值为2.4 nM，EC99值为5.9 nM。此外，在体外试验中，DDD107498对一系列临床菌株比青蒿琥酯更有效，包括从南巴布亚岛疟疾病人中得到的临床分离菌株P. falciparum（中位EC50 = 0.81 nM（范围0.29–3.29 nM），n = 44）和P. vivax（中位EC50 = 0.51 nM（范围0.25–1.39 nM），n = 28）。[1]
DDD107498对P. berghei和Plasmodium yoelii的肝裂殖体形式的EC50值小于1 nM。相似浓度的DDD107498可在配子形成阶段有效抑制雄雌配子的形成[分别为1.8 nM（95% CI 1.6–2.1 nM）和1.2 nM（95% CI 0.8–1.6 nM）]。DDD107498可在7天后阻断蚊虫中后续的卵囊形成，EC50值为1.8 nM。[1]
感染啮齿类寄生虫Plasmodium berghei的小鼠单次口服实验显示，DDD107498的90%寄生虫抑制率（ED90）为0.57 mg/kg。每天口服给药，服用4天，感染后第7天的ED90值为0.95 mg/kg/天。SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠的血样检验表明DDD107498在无性血液阶段感染的最小寄生虫杀灭浓度为10–13 ng/ml。[1]
相比之下，该物质在相当高的浓度（大于20,000倍选择性）下对人类细胞（MRC5和Hep-G2细胞）无毒。DDD107498对临床前物种具有优异的药代动力学属性，包括良好的口服生物可利用度和较长的血浆半衰期。DDD107498有良好的药物样性质，包括与多个物种肝微粒或干细胞孵育的代谢稳定性、在多种介质中良好的溶解性和低蛋白结合。[1]
参考文献：
1. Baragaa B, Hallyburton I, Lee MC et al. A novel multiple-stage antimalarial agent that inhibits protein synthesis. Nature. 2015 Jun 18;522(7556):315-20.
- 1. Christine Moore Sheridan."Probing Translational Regulation by the Malaria Parasite Plasmodium falciparum: Applying a Novel In Vitro Assay to Identify Genetic Determinants of Regulation and Identify Small Molecules Exploiting P. falciparum Translation as a Drug Target."University of California.2019.
- 2. Christine Moore Sheridan, Valentina E. Garcia, et al. "The Plasmodium falciparum cytoplasmic translation apparatus: a promising therapeutic target not yet exploited by clinically approved antimalarials." bioRxiv. 2018 September 12.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 462.56 |
| Cas No. | 1469439-69-7 |
| Formula | C27H31FN4O2 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥14.05 mg/mL in DMSO; ≥96 mg/mL in EtOH |
| Chemical Name | 6-fluoro-2-(4-(morpholinomethyl)phenyl)-N-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)quinoline-4-carboxamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | O=C(NCCN1CCCC1)C2=CC(C3=CC=C(CN4CCOCC4)C=C3)=NC5=CC=C(F)C=C52 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 抗疟疾试验 [1]: | |
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疟疾寄生虫 |
各种疟疾寄生虫 |
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制备方法 |
该化合物可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
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反应条件 |
0.0001 ~ 10 μM |
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实验结果 |
DDD107498显著抑制3D7寄生虫，其EC50值为1.0 nM。DDD107498对几种耐药菌株也表现出类似的抑制作用。此外，相对于青蒿琥酯，DDD107498对临床样品中的恶性疟原虫和间日疟原虫显示出较高的抑制作用，其EC50值分别为0.81 nM和0.51 nM。此外，在较高浓度下，DDD107498对人MRC5和Hep-G2细胞无毒性。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
携带人类红细胞并感染了恶性疟原虫菌株3D70087/N9的NOD-scid IL-2R_null小鼠 |
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给药剂量 |
0.1、0.3、0.6、1或3 mg/kg/day；口服给药；持续4天 |
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实验结果 |
在携带人类红细胞并感染了恶性疟原虫菌株3D70087/N9的NOD-scid IL-2R_null小鼠中，每天口服给予DDD107498，持续4天。于感染后第7天，ED90值为0.95 mg/kg/day。受感染SCID小鼠的血液样品显示，DDD107498对无性血液感染期的最低杀虫浓度为10 ~ 13 ng/mL。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Baragaa B, Hallyburton I, Lee MC et al. A novel multiple-stage antimalarial agent that inhibits protein synthesis. Nature. 2015 Jun 18;522(7556):315-20. |
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质量控制和MSDS
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