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Danoprevir (RG7227)

现货
Catalog No.
A4024
HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 2,100.00
现货
2mg
¥ 850.00
现货
5mg
¥ 1,300.00
现货
10mg
¥ 2,200.00
现货
50mg
¥ 6,400.00
现货

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Background

Danoprevir (R7227) is a potent and selective inhibitor of Hepatitis C Virus (HCV) NS3/4A protease, a chymotrypsin-like serine protease playing an essential role in the viral replication process of HCV, that non-covalently binds to and hence inhibits HCV NS3 protease with 50% inhibition concentration IC50 values ranging from 0.2 to 3.5 nM. X-ray crystallographic analysis has revealed that the cyclopropyl acylsulfonamide of danoprevir occupies the SI/SI’ pocket of HCV NS3 protease with the acyl carbonyl oxygen forming hydrogen bonds to Gly137 and Ser138 in the oxyanion hole of the protease active site and the acyl sulfonamide nitrogen forming a hydrogen bond with His57.

Reference

Jiang Y, Andrews SW, Condroski KR, Buckman B, Serebryany V, Wenglowsky S, Kennedy AL, Madduru MR, Wang B, Lyon M, Doherty GA, Woodard BT, Lemieux C, Do MG, Zhang H, Ballard J, Vigers G, Brandhuber BJ, Stengel P, Josey JA, Beigelman L, Blatt L, Seiwert SD. Discovery of Danoprevir (ITMN-191/R7227), a Highly Selective and Potent Inhibitor of Hepatitis C Virus (HCV) NS3/4A Protease. J Med Chem. 2013 May 28. [Epub ahead of print]

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt731.83
Cas No.850876-88-9
FormulaC35H46FN5O9S
SynonymsDanoprevir,RG7227,ITMN-191
Solubility≥32.6 mg/mL in DMSO, ≥46.4 mg/mL in EtOH with ultrasonic, <2.26 mg/mL in H2O
Chemical Name(2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-6-((tert-butoxycarbonyl)amino)-14a-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-5,16-dioxo-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-hexadecahydrocyclopropa[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazacyclopentadecin-2-yl 4-fluoroisoindoline-2-carboxylate
SDFDownload SDF
Canonical SMILESFC1=CC=CC2=C1CN(C2)C(O[C@@H]3C[C@](C(N[C@@]4(C(NS(=O)(C5CC5)=O)=O)[C@@](/C=C\CCCCC[C@@H]6N([H])C(OC(C)(C)C)=O)([H])C4)=O)([H])N(C6=O)C3)=O
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

激酶实验 [1]:

结合实验

在基于连续荧光共振能量转移(FRET)的测定中,对K2040和基因型1至6 NS3蛋白的蛋白酶活性进行测定。测定缓冲液含有25 μM NS4A肽、50 mM Tris-HCl、pH7.5、15%(vol/vol)甘油、0.6 mM月桂基二甲基胺N-氧化物、10 mM二硫苏糖醇和0.5 μM荧光素/QXL520-标记的FRET底物。加入50 pM K2040酶引发反应。在黑色96孔板中进行反应,并使用SpectraMax M5平板读数器收集荧光数据。从预制ITMN-191测定活性恢复力。在1×测定缓冲液中预温育10 nM NS3/4A和两倍过量的ITMN-191来评估ITMN-191·NS3/4A复合体中活性的恢复,持续15分钟,随后用含有底物的测定缓冲液将复合物快速稀释200倍。

细胞实验 [1]:

细胞系

携带HCV复制子的Huh7细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于32.6 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

抗病毒实验:100 nM-5 pM细胞毒性试验:1 mM-5.6 nM

应用

ITMN-191对靶标具有高度的特异性。在携带复制子的细胞中,ITMN-191(3.7 nM-15 nM)在体外处理14天,将复制子含量降低3.7 log10,但未清除每个细胞的HCV复制子。ITMN-191(45 nM)降低HCV复制子RNA水平并完全清除复制子RNA。

动物实验 [1]:

动物模型

大鼠和猴

给药剂量

口服,30 mg/kg

应用

在大鼠或猴子中,Danoprevir(30 mg/kg)给药后12小时内,Danoprevir在肝脏中的浓度超过从细胞中除去复制子RNA所需的Danoprevir浓度。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Seiwert S D, Andrews S W, Jiang Y, et al. Preclinical characteristics of the hepatitis C virus NS3/4A protease inhibitor ITMN-191 (R7227)[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2008, 52(12): 4432-4441.

生物活性

描述 Danoprevir是一种高选择性的和有效的HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂,其IC50值为0.2 ~ 3.5 nM。
靶点 HCV NS3/4A protease          
IC50 0.2-3.5 nM          

质量控制

化学结构

Danoprevir (RG7227)