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Daminozide

丁酰肼
Catalog No.
A3348
KDM2A抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 454.00
现货
25g
¥ 590.00
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50g
¥ 900.00
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A

背景

Daminozide,一种植物生长调节剂,选择性地抑制KDM2A、PHF8 和KDM7A ,IC50值分别为1.5 μM、0.55 μM和2 μM [1]。

FBXL11/KDM2A是一种组蛋白H3赖氨酸36去甲基化酶,其酶活性依赖于蛋白质N末端的保守JmjC结构域,该蛋白通过基于羟基化的机制协同铁和α-酮戊二酸催化去甲基化。[2] FBXL11/ KDM2A中的ZF-CxxC DNA结合域可以与非甲基化DNA相互作用,并可以靶向基因组中的CpG岛区域,特异性去除组蛋白H3赖氨酸36甲基化。[3]该机制建立了CpG岛的染色质环境,在大型复杂的哺乳动物的基因组中突出这些调控元件,并将其与非调控区域区分。在一项小鼠肝细胞的研究中,这种基因被证明调节肝糖原异生。[4]

组蛋白Nε甲基赖氨酸去甲基化酶KDM2/7已被鉴定为用于癌症治疗的潜在靶点。肺癌是美国和世界各地癌症死亡的主要原因。非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌病例的85%,其分子病因多样[5]。Klaus W.等人[6]发现NSCLC细胞中KDM2A过表达增加细胞增殖和侵袭性。KDM2A抑制阻断小鼠异种移植模型中的肿瘤生长和NSCLC细胞的侵袭能力,表明KDM2A可能是治疗NSCLC的有希望的靶点。Daminozide,作为一种KDM2A选择性抑制剂,一度被广泛用作植物生长阻滞剂,但现在将是一种靶向治疗NSCLC的有效方法。[7]

参考文献:
1. Nathan R. Rose. et al. Plant Growth Regulator Daminozide Is a Selective Inhibitor of Human KDM2/7 Histone Demethylases. Journal of Medicinal Chemistry. J. Med. Chem. 2012, 55: 66396643.
2. Tsukada Y. et al. "Histone demethylation by a family of JmjC domain-containing proteins". Nature 2006, 439 (7078): 811–6.
3. Blackledge NP. et al. "CpG islands recruit a histone H3 lysine 36 demethylase". Molecular Cell 2010, 38 (2): 179–90..
4. Pan D, Mao C. et al. "The Histone Demethylase Jhdm1a Regulates Hepatic Gluconeogenesis". PLOS Genetics,2012, 8 (6): e1002761.
5. Herbst RS, Heymach JV, Lippman SM. Lung cancer. N Engl J Med. 2008;359(13):1367–1380.
6. Klaus W.et al. KDM2A promotes lung tumorigenesis by epigenetically enhancing ERK1/2 signaling. J Clin Invest. 2013,123(12):5231-5246.
7. Sharma SV, Bell DW, Settleman J, Haber DA. Epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. Nat Rev Cancer. 2007;7(3):169–181.

化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt160.17
Cas No.1596-84-5
FormulaC6H12N2O3
SynonymsAlar;B 995;DMASA;SADH;Succinic Acid; Aminozide;Kylar;DIMG
Solubility≥16.3 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic; ≥21.4 mg/mL in H2O with gentle warming; ≥7.3 mg/mL in DMSO
Chemical Name4-(2,2-dimethylhydrazinyl)-4-oxobutanoic acid
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCN(C)NC(=O)CCC(=O)O
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

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