Daclatasvir (BMS-790052)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Daclatasvir之前被称为BMS-790052，是一种有效的NS5A抑制剂，EC50值范围从9到146 pM[1,2]。
非结构性蛋白5A（NS5A）是丙型肝炎病毒（HCV）药物发展的靶标，是一个含有447个氨基酸，锌结合的磷酸化蛋白，在病毒生命周期中发挥重要作用。然而NS5A没有酶活性，这使得daclatasvir的抗病毒功能很难理解。假定daclatasvir可能干扰NS5A的二聚体结构，造成微小的结构扭曲，以特定的方式干扰蛋白质功能 [1,2]。
使用具有复制能力的1a或1b复制子构建一种杂交体形式，对各种基因型中daclatasvir的抗病毒活性进行评估，杂交体中，使用来自不同基因型的整个NS5A编码区或NS5A的前100个氨基酸置换母体复制子的相应序列。Daclatasvir对所有HCV基因型高度有效，EC50为9到146 pM[2]。
I期临床研究结果显示，Daclatasvir对丙型肝炎病毒具有抑制作用。1 mg 剂量的daclatasvir给药24小时后，血清HCV RNA的含量降低1.8 log10。10和100 mg剂量分别降低3.2 log10 和3.3 log10。Daclatasvir的临床试验数据表明，其可以引起起初病毒的快速下降，随后HCV RNA缓慢下降，这表明daclatasvir通过抑制NS5A，抑制 HCV RNA的合成以及病毒粒子组装和分泌[1]。
参考文献：
1. Herbst D A, Reddy K R. NS5A inhibitor, daclatasvir, for the treatment of chronic hepatitis C virus infection[J]. Expert opinion on investigational drugs, 2013, 22(10): 1337-1346.
2. Gao M, Nettles R E, Belema M, et al. Chemical genetics strategy identifies an HCV NS5A inhibitor with a potent clinical effect[J]. Nature, 2010, 465(7294): 96-100.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 738.88 |
| Cas No. | 1009119-64-5; 1214735-16-6 |
| Formula | C40H50N8O6 |
| Solubility | ≥36.6 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥23.33 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | methyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-[5-[4-[4-[2-[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]phenyl]phenyl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC(C)C(C(=O)N1CCCC1C2=NC=C(N2)C3=CC=C(C=C3)C4=CC=C(C=C4)C5=CN=C(N5)C6CCCN6C(=O)C(C(C)C)NC(=O)OC)NC(=O)OC |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
HCV基因型和JFH-1基因型2a感染性病毒 |
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溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于36.6 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
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反应条件 |
EC50: 9-146 pM |
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应用 |
在细胞培养物中表达广泛的HCV基因型和JFH-1基因型2a感染性病毒的复制子中，BMS-790052显示皮摩尔的半数最大有效浓度，EC50值范围为9-146 pM。在Huh-7、HeLa和HEK293T细胞中，BMS-790052显示出相似的效力。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
长期感染HCV的患者 |
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给药剂量 |
口服，10-100 mg |
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应用 |
在HCV感染的受试者中，单次口服剂量高达100 mg的BMS-790052安全且耐受性良好。在HCV感染的受试者中，BMS-790052具有10至14小时的平均血浆消除半衰期。单次施用100 mg剂量的BMS-790052，服药后24小时测定的平均病毒载量降低3.3log10，在两个感染基因型1b病毒的患者中额外持续120小时。 |
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注意事项 |
由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
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References: [1]. Gao M, Nettles R E, Belema M, et al. Chemical genetics strategy identifies an HCV NS5A inhibitor with a potent clinical effect[J]. Nature, 2010, 465(7294): 96. |
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| Description | Daclatasvir（BMS-790052; EBP 883）是HCV NS5A的高选择性的口服抑制剂，EC50值为9-50 pM。 | |||||
| 靶点 | HCV NS5A | |||||
| IC50 | 9 pM-50 pM(EC50) | |||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
