[D-Ala2]-Deltorphin II

[D-ALA2] -deltorphin II（DADELT II）是δ阿片受体的一种天然激动剂，Ki或IC50值为0.41 nM [1,2]。

阿片受体在中枢神经系统广泛分布，但也存在于哺乳动物许多外周组织。主要有三种类型的阿片受体，即μ、δ和κ受体[2]。

[D-Pen2, D-Pen5]脑啡肽（DPDPE）为δ受体的第二个高选择性激动剂[3]。在NG108-15细胞中，短短3分钟1 M的DPDPE治疗显著减少了阿片受体对环磷酸腺苷生成的抑制作用，这意味着神经δ阿片受体经历了快速脱敏，这种脱敏与激动剂刺激后3分钟内δ阿片受体的磷酸化时间短暂平行[4]。

0.38-12.78 nM浓度DADELT II 经I.c.v.给药以剂量和时间相关的方式发挥镇痛作用。DADELT II给药后10分钟，观察到最大止痛效应。直到DADELT II给药后60分钟，检测到药物的镇痛效果。DADELT II可以被选择性δ拮抗剂ICI 174864拮抗[3]。在大鼠脊髓以上和脊髓侧脑室给药后，0.2、1和10 μg/rat 的DADELT II以剂量相关方式抑制腹泻和结肠排珠，但没有影响小肠转运的速率。相同剂量的脊柱施用给药DADELT II产生类似的结果。纳曲吲哚（Naltrindole）是δ阿片受体的选择性拮抗剂。用1和10 mg/kg的纳曲吲哚皮下预处理可起到部分地和完全地拮抗DADELT II的功效[1]。

参考文献：
[1].  Broccardo M, Improta G. Antidiarrheal and colonic antipropulsive effects of spinal and supraspinal administration of the natural δ opioid receptor agonist,[D-Ala2] deltorphin II, in the rat. European journal of pharmacology, 1992, 218(1): 69-73.
[2].  Janecka A, Fichna J, Janecki T. Opioid receptors and their ligands. Current topics in medicinal chemistry, 2004, 4(1): 1-17.
[3].  Jiang Q, Mosberg HI, Porreca F. Antinociceptive effects of [D-Ala2] deltorphin II, a highly selective δ agonist in vivo. Life sciences, 1990, 47(11): PL43-PL47.
[4].  Cai Y, Zhang Y, Wu Y, et al. δ opioid receptor in neuronal cells undergoes acute and homologous desensitization. Biochemical and biophysical research communications, 1996, 219(2): 342-347.