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CYT387

现货
Catalog No.
A4143
JAK-1/-2抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 750.00
现货
5mg
¥ 800.00
现货
10mg
¥ 1,100.00
现货
50mg
¥ 3,000.00
现货
200mg
¥ 7,700.00
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Background

CYT387, an aminopyrimidine derivative discovered by high-throughput enzyme and cell-based screening along with the optimization using structure-guided medicinal chemistry, is a potent and selective inhibitor of janus kinase 1 (JAK1), janus kinase 2 (JAK2) and tyrosine kinase 2 (TYK2) with values of 50% inhibition concentration IC50 of 11 nM, 18 nM, 155 nM and 17 nM respectively. Recent studies have revealed that CYT387, at low nanomolar concentrations ranging between 500 and 1500 nM, is able to inhibit JAK2 signaling pathway, suppress proliferation and induce apoptosis in JAK2-dependent hematopoietic cell lines with non-hematopoietic cell lines intact.

Reference

Tyner JW, Bumm TG, Deininger J, Wood L, Aichberger KJ, Loriaux MM, Druker BJ, Burns CJ, Fantino E, Deininger MW. CYT387, a novel JAK2 inhibitor, induces hematologic responses and normalizes inflammatory cytokines in murine myeloproliferative neoplasms. Blood. 2010;115(25):5232-5240.

文献引用

1. Cingöz O, Goff SP. "Cyclin-dependent kinase activity is required for type I interferon production." Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Mar 27;115(13):E2950-E2959. PMID:29507205

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt414.46
Cas No.1056634-68-4
FormulaC23H22N6O2
SynonymsCyt-387,MOMELOTINIB,CYT 387,CYT 11387
Solubility≥20.7 mg/mL in DMSO, <2.37 mg/mL in EtOH, <2.42 mg/mL in H2O
Chemical NameN-(cyanomethyl)-4-[2-(4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]benzamide
SDFDownload SDF
Canonical SMILESC1COCCN1C2=CC=C(C=C2)NC3=NC=CC(=N3)C4=CC=C(C=C4)C(=O)NCC#N
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

激酶实验[1]:

抑制活性

将谷胱甘肽S-转移酶(GST)标记的JAK激酶结构域克隆入网关杆状病毒载体中并在SF9昆虫细胞中表达。纯化融合蛋白并用于肽底物磷酸化测定。使用Alphascreen蛋白酪氨酸激酶P100检测试剂盒和PerkinElmer Fusion Alpha仪器在384孔Optiplate中进行测定。

细胞实验 [1]:

细胞系

JAK2V617F突变的造血细胞系,天然获得JAK2V617F的HEL细胞,Baf3-EpoR-JAK2V617F细胞。

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

0.1-5 μM,3 days.

实验结果

在造血和体细胞系中,CYT387选择性抑制JAK2依赖性的细胞生长并诱导凋亡。在Baf3-EpoR-JAK2V617F细胞中,CYT387显著抑制细胞生长和JAK2、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和STAT5的磷酸化。

动物实验[1]:

动物模型

骨髓移植小鼠

给药剂量

25、50 mg/kg,从骨髓移植后第34天至第82天每隔10?12小时,每天两次,口服。

制备方法

溶于NMP(最终120 mg/ml,1-甲基-2-吡咯烷酮)。随后,将CYT387/NMP混合物用0.14 M Captisol稀释至6 mg/ml,并进一步用0.1 M Captisol稀释至4 mg/ml的终浓度。

实验结果

在用JAK2V617F逆转录病毒转导的骨髓移植Balb/c小鼠中,CYT387减少白细胞计数和血细胞比容。此外,CYT387减少粒细胞群,增加淋巴细胞细胞群。CYT387处理的小鼠体重没有变化。25 mg/kg和50 mg/kg CYT387剂量组中脾脏大小显著降低。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Tyner JW, Bumm TG, Deininger J, et al. CYT387, a novel JAK2 inhibitor, induces hematologic responses and normalizes inflammatory cytokines in murine myeloproliferative neoplasms. Blood, 2010, 115(25): 5232-5240.

生物活性

描述 Momelotinib (CYT387)是一种ATP竞争性的JAK1/JAK2抑制剂,IC50值为11 nM/18 nM,比对JAK3的选择性高约10倍。
靶点 JAK1 JAK2 JAK3      
IC50 11 nM 18 nM 155 nM      

质量控制

化学结构

CYT387

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