CYT387
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
CYT387是通过基于酶和细胞的高通量筛选，并用结构导向的药物化学方法优化而获得的氨基嘧啶衍生物，是一种有效的和选择性的JAK1/JAK2/JAK3/TYK2抑制剂，IC50值分别为11 nM，18 nM，155 nM和17 nM。最近的研究表明，CYT387在低纳摩尔浓度范围500-1500 nM时能够抑制JAK2信号途径，抑制JAK2依赖性造血细胞系的增值，诱导细胞凋亡，而对非造血细胞系没有影响。
参考文献：
Tyner JW, Bumm TG, Deininger J, Wood L, Aichberger KJ, Loriaux MM, Druker BJ, Burns CJ, Fantino E, Deininger MW. CYT387, a novel JAK2 inhibitor, induces hematologic responses and normalizes inflammatory cytokines in murine myeloproliferative neoplasms. Blood. 2010;115(25):5232-5240.
- 1. Challa S, Husain K, et al. "Targeting the IκB Kinase Enhancer and Its Feedback Circuit in Pancreatic Cancer." Transl Oncol. 2020;13(2):481–489. PMID:32004866
- 2. Cingöz O, Goff SP. "Cyclin-dependent kinase activity is required for type I interferon production." Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Mar 27;115(13):E2950-E2959. PMID:29507205
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 414.46 |
| Cas No. | 1056634-68-4 |
| Formula | C23H22N6O2 |
| Synonyms | Cyt-387,MOMELOTINIB,CYT 387,CYT 11387 |
| Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥20.7 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | N-(cyanomethyl)-4-[2-(4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]benzamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | C1COCCN1C2=CC=C(C=C2)NC3=NC=CC(=N3)C4=CC=C(C=C4)C(=O)NCC#N |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 激酶实验[1]: | |
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抑制活性 |
将谷胱甘肽S-转移酶（GST）标记的JAK激酶结构域克隆入网关杆状病毒载体中并在SF9昆虫细胞中表达。纯化融合蛋白并用于肽底物磷酸化测定。使用Alphascreen蛋白酪氨酸激酶P100检测试剂盒和PerkinElmer Fusion Alpha仪器在384孔Optiplate中进行测定。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
JAK2V617F突变的造血细胞系，天然获得JAK2V617F的HEL细胞，Baf3-EpoR-JAK2V617F细胞。 |
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制备方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
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反应条件 |
0.1-5 μM，3 days. |
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实验结果 |
在造血和体细胞系中，CYT387选择性抑制JAK2依赖性的细胞生长并诱导凋亡。在Baf3-EpoR-JAK2V617F细胞中，CYT387显著抑制细胞生长和JAK2、细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）和STAT5的磷酸化。 |
| 动物实验[1]: | |
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动物模型 |
骨髓移植小鼠 |
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给药剂量 |
25、50 mg/kg，从骨髓移植后第34天至第82天每隔10?12小时，每天两次，口服。 |
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制备方法 |
溶于NMP（最终120 mg/ml，1-甲基-2-吡咯烷酮）。随后，将CYT387/NMP混合物用0.14 M Captisol稀释至6 mg/ml，并进一步用0.1 M Captisol稀释至4 mg/ml的终浓度。 |
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实验结果 |
在用JAK2V617F逆转录病毒转导的骨髓移植Balb/c小鼠中，CYT387减少白细胞计数和血细胞比容。此外，CYT387减少粒细胞群，增加淋巴细胞细胞群。CYT387处理的小鼠体重没有变化。25 mg/kg和50 mg/kg CYT387剂量组中脾脏大小显著降低。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: [1]. Tyner JW, Bumm TG, Deininger J, et al. CYT387, a novel JAK2 inhibitor, induces hematologic responses and normalizes inflammatory cytokines in murine myeloproliferative neoplasms. Blood, 2010, 115(25): 5232-5240. |
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| 描述 | Momelotinib (CYT387)是一种ATP竞争性的JAK1/JAK2抑制剂，IC50值为11 nM/18 nM，比对JAK3的选择性高约10倍。 | |||||
| 靶点 | JAK1 | JAK2 | JAK3 | |||
| IC50 | 11 nM | 18 nM | 155 nM | |||
质量控制和MSDS
- 批次：
化学结构
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