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CYT387JAK-1/-2抑制剂

CYT387

产品编号:A4143
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥750.00 现货
5mg ¥800.00 现货
10mg ¥1,100.00 现货
50mg ¥3,000.00 现货
200mg ¥7,700.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Cingöz O, Goff SP. "Cyclin-dependent kinase activity is required for type I interferon production." Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Mar 27;115(13):E2950-E2959. PMID:29507205

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化学结构

CYT387

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CYT387

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CYT387

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化学性质

CAS号 1056634-68-4 SDF Download SDF
别名 Cyt-387,MOMELOTINIB,CYT 387,CYT 11387
化学名 N-(cyanomethyl)-4-[2-(4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]benzamide
SMILES C1COCCN1C2=CC=C(C=C2)NC3=NC=CC(=N3)C4=CC=C(C=C4)C(=O)NCC#N
分子式 C23H22N6O2 分子量 414.46
溶解度 ≥20.7 mg/mL in DMSO, <2.37 mg/mL in EtOH, <2.42 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Momelotinib (CYT387)是一种ATP竞争性的JAK1/JAK2抑制剂,IC50值为11 nM/18 nM,比对JAK3的选择性高约10倍。
靶点 JAK1 JAK2 JAK3      
IC50 11 nM 18 nM 155 nM      

实验操作

激酶实验[1]:

抑制活性

将谷胱甘肽S-转移酶(GST)标记的JAK激酶结构域克隆入网关杆状病毒载体中并在SF9昆虫细胞中表达。纯化融合蛋白并用于肽底物磷酸化测定。使用Alphascreen蛋白酪氨酸激酶P100检测试剂盒和PerkinElmer Fusion Alpha仪器在384孔Optiplate中进行测定。

细胞实验 [1]:

细胞系

JAK2V617F突变的造血细胞系,天然获得JAK2V617F的HEL细胞,Baf3-EpoR-JAK2V617F细胞。

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

0.1-5 μM,3 days.

实验结果

在造血和体细胞系中,CYT387选择性抑制JAK2依赖性的细胞生长并诱导凋亡。在Baf3-EpoR-JAK2V617F细胞中,CYT387显著抑制细胞生长和JAK2、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和STAT5的磷酸化。

动物实验[1]:

动物模型

骨髓移植小鼠

给药剂量

25、50 mg/kg,从骨髓移植后第34天至第82天每隔10?12小时,每天两次,口服。

制备方法

溶于NMP(最终120 mg/ml,1-甲基-2-吡咯烷酮)。随后,将CYT387/NMP混合物用0.14 M Captisol稀释至6 mg/ml,并进一步用0.1 M Captisol稀释至4 mg/ml的终浓度。

实验结果

在用JAK2V617F逆转录病毒转导的骨髓移植Balb/c小鼠中,CYT387减少白细胞计数和血细胞比容。此外,CYT387减少粒细胞群,增加淋巴细胞细胞群。CYT387处理的小鼠体重没有变化。25 mg/kg和50 mg/kg CYT387剂量组中脾脏大小显著降低。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Tyner JW, Bumm TG, Deininger J, et al. CYT387, a novel JAK2 inhibitor, induces hematologic responses and normalizes inflammatory cytokines in murine myeloproliferative neoplasms. Blood, 2010, 115(25): 5232-5240.

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产品描述

CYT387是通过基于酶和细胞的高通量筛选,并用结构导向的药物化学方法优化而获得的氨基嘧啶衍生物,是一种有效的和选择性的JAK1/JAK2/JAK3/TYK2抑制剂,IC50值分别为11 nM,18 nM,155 nM和17 nM。最近的研究表明,CYT387在低纳摩尔浓度范围500-1500 nM时能够抑制JAK2信号途径,抑制JAK2依赖性造血细胞系的增值,诱导细胞凋亡,而对非造血细胞系没有影响。

参考文献:
Tyner JW, Bumm TG, Deininger J, Wood L, Aichberger KJ, Loriaux MM, Druker BJ, Burns CJ, Fantino E, Deininger MW.  CYT387, a novel JAK2 inhibitor, induces hematologic responses and normalizes inflammatory cytokines in murine myeloproliferative neoplasms. Blood. 2010;115(25):5232-5240.