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相关产品
CyclopamineHedgehog (Hh)信号抑制剂

Cyclopamine

产品编号:A8340
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥550.00 现货
5mg ¥500.00 现货
10mg ¥650.00 现货
25mg ¥1,000.00 现货

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Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Fan SM, Chang YT, et al. "External light activates hair follicle stem cells through eyes via an ipRGC-SCN-sympathetic neural pathway." Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Jul 17;115(29):E6880-E6889. PMID:29959210

质量控制

化学结构

Cyclopamine

相关生物数据

Cyclopamine

相关生物数据

Cyclopamine

相关生物数据

Cyclopamine

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C1
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化学性质

CAS号 4449-51-8 SDF Download SDF
别名 11-Deoxojervine
化学名 (3S,3'R,3'aS,6'S,6aS,6bS,7'aR,9R,11aS,11bR)-3',6',10,11b-tetramethylspiro[2,3,4,6,6a,6b,7,8,11,11a-decahydro-1H-benzo[a]fluorene-9,2'-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3H-furo[3,2-b]pyridine]-3-ol
SMILES CC1CC2C(C(C3(O2)CCC4C5CC=C6CC(CCC6(C5CC4=C3C)C)O)C)NC1
分子式 C27H41NO2 分子量 411.62
溶解度 ≥6.9mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description Purmorphamine is a blocker of BODIPY-cyclopamine binding to Smo with IC50 of ~ 1.5 μM and also is an inducer of osteoblast differentiation with EC50 of 1 μM.
Targets Smoothened (Smo)          
IC50 46 nM          

实验操作

细胞实验: [1]

细胞系

AA/C1、RG/C2、CaCo2、HT29和SW480细胞

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度小于10 mM,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

细胞产量抑制:20 μM,48小时;凋亡诱导:10 μM,48小时(通过PARP表达测量)

实验结果

在所测试的所有人结肠直肠肿瘤细胞系中,Cyclopamine以剂量依赖性方式显著降低细胞产量。Cyclopamine还显著诱导每种细胞系的凋亡。CaCo2细胞系对环巴胺诱导的细胞凋亡特别敏感。

动物实验: [2]

动物模型

C57BL/6J小鼠

给药剂量

腹腔注射,160 mg/kg/day,持续31小时。

实验结果

在测试动物中,Cyclopamine显示致畸潜力。受影响的胚胎略小于正常同窝出生,并表现出轻微的口鼻钝化以及唇裂和腭裂。胚胎表现出单侧和双侧完全裂口,裂口延伸到原发和继发上腭。面部裂缝通常伴有开放的眼睑缺陷,在其中一个胚胎中存在前肢联合。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1] Qualtrough D, Buda A, Gaffield W, et al. Hedgehog signalling in colorectal tumour cells: induction of apoptosis with cyclopamine treatment. International journal of cancer, 2004, 110(6): 831-837.

[2] Lipinski R J, Hutson P R, Hannam P W, et al. Dose-and route-dependent teratogenicity, toxicity, and pharmacokinetic profiles of the hedgehog signaling antagonist cyclopamine in the mouse. Toxicological sciences, 2008, 104(1): 189-197.

产品描述

Cyclopamine是一种天然存在的、特异性的甾体生物碱类Hedgehog (Hh)信号小分子抑制剂。在人乳腺癌细胞中,cyclopamine有效抑制肿瘤生长,具有显著的抗侵袭、抗增殖和抗雌激素效力[1][2]。在FXR-bla(法尼醇X受体-β-内酰胺酶)实验中,cyclopamine的EC50值为10.57 μM[3]。

Hh信号通路在胚胎发育和肿瘤发生中起关键作用[4]。Hh信号通路在人体各种组织中调控细胞增殖和分化,它与许多人体恶性肿瘤中异常的细胞存活相关,从BCCs和髓母细胞瘤到小细胞肺癌、胃肠癌、乳腺癌和前列腺癌[1]。

在MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞中,用cyclopamine(10或20 μM)处理,并孵育0-10天,与对照细胞相比,在第3天和第6天,cyclopamine显著减少细胞的增殖率(P<0.01)。在MCF-7细胞中,cyclopamine显著诱导G1期细胞周期停滞(P<0.01),适度减少S期细胞百分比,从22%减少到16%(P<0.01)。在MDA-MB-231细胞中,cyclopamine显著增加G1期细胞数量。与对照相比,cyclopamine处理的MCF-7和MDA-MB-231细胞的侵袭率明显下降[2]。

用cyclopamine处理胚胎后导致明显的外部缺陷,包括独眼、长鼻、小眼球、胸部前凸、缺肢和体型减小。胃肠器官检查显示严重缺陷,包括更短的肠管长度和前肠源性器官中间充质细胞的数量。在十二指肠、胃和背侧胰腺中均发现异位结构[5]。

参考文献:
[1].  Marc J. Meth and Jeffrey M. Weinberg. Cyclopamine: Inhibiting Hedgehog in the Treatment of Psoriasis. Continuing Medical Education, 2006, 78: 185-188.
[2].  Jun Che, Fu-Zheng Zhang, Chao-Qian Zhao, et al. Cyclopamine is a novel Hedgehog signaling inhibitor with significant anti?proliferative, anti?invasive and anti?estrogenic potency in human breast cancer cells. Oncology Letters, 2013, 5: 1417-1421.
[3].  Chia-Wen Hsu, Jinghua Zhao, Ruili Huang, et al. Quantitative High-Throughput Profiling of Environmental Chemicals and Drugs that Modulate Farnesoid X Receptor. Scientific Reports, 2014, 4: 6437.
[4].  Robert J. Lipinski, Paul R. Hutson, Paul W. Hannam, et al. Dose- and Route-Dependent Teratogenicity, Toxicity, and Pharmacokinetic Profiles of the Hedgehog Signaling Antagonist Cyclopamine in the Mouse. Toxicological Sciences, 2008, 104(1):189-197.
[5].  Seung K. Kim and Douglas A. Melton. Pancreas development is promoted by cyclopamine, a Hedgehog signaling inhibitor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998, 95: 13036-13041.