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相关产品
CUDC-907PI3K/HDAC抑制剂

CUDC-907

产品编号:A4097
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,700.00 现货
5mg ¥1,630.00 现货
10mg ¥2,420.00 现货
50mg ¥6,180.00 现货
200mg ¥14,160.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

CUDC-907

CUDC-907 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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CUDC-907 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
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Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 1339928-25-4 SDF Download SDF
化学名 N-hydroxy-2-[[2-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl-methylamino]pyrimidine-5-carboxamide
SMILES CN(CC1=CC2=C(S1)C(=NC(=N2)C3=CN=C(C=C3)OC)N4CCOCC4)C5=NC=C(C=N5)C(=O)NO
分子式 C23H24N8O4S 分子量 508.55
溶解度 ≥25.45 mg/mL in DMSO, <2.5 mg/mL in EtOH, <2.34 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 CUDC-907是PI3K和HDAC的双重抑制剂,作用于PI3Kα、HDAC1、2、3 和10,IC50值分别为19 nM、1.7 nM、5 nM、1.8 nM和2.8 nM。
靶点 PI3Kα HDAC1 HDAC2 HDAC3 HDAC10  
IC50 19 nM 1.7 nM 5 nM 1.8 nM 2.8 nM  

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

H460细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于25.5 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

1 μM;16小时

实验结果

在H460细胞中,CUDC-907提升活化caspase-7、p21和c-PARP的水平。同时,CUDC-907降低BCL-2、BCL-xL和survivin的水平。

动物实验 [1]:

动物模型

Daudi NHL异种移植小鼠模型

给药剂量

25、50或100 mg/kg;口服给药

实验结果

在Daudi NHL异种移植小鼠模型中,CUDC-907呈剂量依赖性地抑制肿瘤生长。在100 mg/kg的剂量下,CUDC-907导致肿瘤停止生长,同时不会引起明显的毒性。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Qian C, Lai CJ, Bao R, Wang DG, Wang J, Xu GX, Atoyan R, Qu H, Yin L, Samson M et al: Cancer network disruption by a single molecule inhibitor targeting both histone deacetylase activity and phosphatidylinositol 3-kinase signaling. Clin Cancer Res 2012, 18(15):4104-4113.

产品描述

CUDC-907是HDAC和PI3K的双重抑制剂,作用于HDAC1/2/3/10和PI3K,IC50值分别为1.7/5.0/1.8/2.8 nM和19/54/39 nM[1]。

磷酸肌醇3-激酶(PI3Ks)包含三类PI3K,每一类都有其独特的脂质产物和特异性底物。PI3Ks属于脂质激酶家族,通过传播细胞内信号级联反应,从而调节广泛的信号通路。PI3K磷酸化磷脂酰肌醇的3'-OH基,并将活化的AKT(蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶)招募到细胞膜上。PI3K/AKT信号通路在癌症中至关重要,它可促进细胞生长和存活。据报道,PI3K途经在癌症进展和肺癌、乳腺癌的治疗中具有重要作用[2,3]。组蛋白去乙酰化酶(HDACs)和组蛋白乙酰转移酶(HATs)介导组蛋白去乙酰化和乙酰化之间的平衡。HDACs也调节信号分子、分子伴侣和转录因子的乙酰化状态[4]。

CUDC-907是一种有效的I类PI3K激酶和I、II类HDAC酶抑制剂。CUDC-907可导致乙酰化组蛋白和非组蛋白(如微管蛋白和p53)的增加。在H460细胞系中,CUDC-907也诱导p21蛋白,通过抑制PI3K途径,从而剂量依赖性地减少AKT及其下游靶点(p70S6和4EBP-1)的磷酸化。CUDC-907能够抑制癌细胞系中MEK的激活,包括NSCLC H460细胞、乳腺癌BT-474细胞和NSCLC H1975细胞。CUDC-907通过抑制HDAC,从而抑制RAF-MEK-MAPK信号通路。在RPMI-8226多发性骨髓瘤细胞中,CUDC-907也可以引起p-STAT3 和p-SRC的减少。CUDC-907以1 nM的剂量处理24小时后诱导G2-M期细胞周期停滞[1]。

在Daudi癌细胞异种移植物中,CUDC-907剂量依赖地抑制肿瘤生长。在SU-DHL4弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)异种移植肿瘤模型中,CUDC-907口服给药(100 mg/kg)或静脉注射(50 mg/kg)后诱导肿瘤消退。CUDC-907也引起NSCLC细胞异种移植物的肿瘤停滞[1]。

参考文献:
1. Qian C, Lai CJ, Bao R, Wang DG, Wang J, Xu GX, Atoyan R, Qu H, Yin L, Samson M et al: Cancer network disruption by a single molecule inhibitor targeting both histone deacetylase activity and phosphatidylinositol 3-kinase signaling. Clin Cancer Res 2012, 18(15):4104-4113.
2. Wong KK, Engelman JA, Cantley LC: Targeting the PI3K signaling pathway in cancer. Curr Opin Genet Dev 2010, 20(1):87-90.
3. Engelman JA: Targeting PI3K signalling in cancer: opportunities, challenges and limitations. Nat Rev Cancer 2009, 9(8):550-562.
4. Kim HJ, Bae SC: Histone deacetylase inhibitors: molecular mechanisms of action and clinical trials as anti-cancer drugs. Am J Transl Res 2011, 3(2):166-179.