CUDC-907
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
CUDC-907是HDAC和PI3K的双重抑制剂,作用于HDAC1/2/3/10和PI3K,IC50值分别为1.7/5.0/1.8/2.8 nM和19/54/39 nM[1]。
磷酸肌醇3-激酶(PI3Ks)包含三类PI3K,每一类都有其独特的脂质产物和特异性底物。PI3Ks属于脂质激酶家族,通过传播细胞内信号级联反应,从而调节广泛的信号通路。PI3K磷酸化磷脂酰肌醇的3'-OH基,并将活化的AKT(蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶)招募到细胞膜上。PI3K/AKT信号通路在癌症中至关重要,它可促进细胞生长和存活。据报道,PI3K途经在癌症进展和肺癌、乳腺癌的治疗中具有重要作用[2,3]。组蛋白去乙酰化酶(HDACs)和组蛋白乙酰转移酶(HATs)介导组蛋白去乙酰化和乙酰化之间的平衡。HDACs也调节信号分子、分子伴侣和转录因子的乙酰化状态[4]。
CUDC-907是一种有效的I类PI3K激酶和I、II类HDAC酶抑制剂。CUDC-907可导致乙酰化组蛋白和非组蛋白(如微管蛋白和p53)的增加。在H460细胞系中,CUDC-907也诱导p21蛋白,通过抑制PI3K途径,从而剂量依赖性地减少AKT及其下游靶点(p70S6和4EBP-1)的磷酸化。CUDC-907能够抑制癌细胞系中MEK的激活,包括NSCLC H460细胞、乳腺癌BT-474细胞和NSCLC H1975细胞。CUDC-907通过抑制HDAC,从而抑制RAF-MEK-MAPK信号通路。在RPMI-8226多发性骨髓瘤细胞中,CUDC-907也可以引起p-STAT3 和p-SRC的减少。CUDC-907以1 nM的剂量处理24小时后诱导G2-M期细胞周期停滞[1]。
在Daudi癌细胞异种移植物中,CUDC-907剂量依赖地抑制肿瘤生长。在SU-DHL4弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)异种移植肿瘤模型中,CUDC-907口服给药(100 mg/kg)或静脉注射(50 mg/kg)后诱导肿瘤消退。CUDC-907也引起NSCLC细胞异种移植物的肿瘤停滞[1]。
参考文献:
1. Qian C, Lai CJ, Bao R, Wang DG, Wang J, Xu GX, Atoyan R, Qu H, Yin L, Samson M et al: Cancer network disruption by a single molecule inhibitor targeting both histone deacetylase activity and phosphatidylinositol 3-kinase signaling. Clin Cancer Res 2012, 18(15):4104-4113.
2. Wong KK, Engelman JA, Cantley LC: Targeting the PI3K signaling pathway in cancer. Curr Opin Genet Dev 2010, 20(1):87-90.
3. Engelman JA: Targeting PI3K signalling in cancer: opportunities, challenges and limitations. Nat Rev Cancer 2009, 9(8):550-562.
4. Kim HJ, Bae SC: Histone deacetylase inhibitors: molecular mechanisms of action and clinical trials as anti-cancer drugs. Am J Transl Res 2011, 3(2):166-179.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 508.55 |
Cas No. | 1339928-25-4 |
Formula | C23H24N8O4S |
Solubility | ≥25.45 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
Chemical Name | N-hydroxy-2-[[2-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl-methylamino]pyrimidine-5-carboxamide |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CN(CC1=CC2=C(S1)C(=NC(=N2)C3=CN=C(C=C3)OC)N4CCOCC4)C5=NC=C(C=N5)C(=O)NO |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
H460细胞 |
制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于25.5 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 |
1 μM;16小时 |
实验结果 |
在H460细胞中,CUDC-907提升活化caspase-7、p21和c-PARP的水平。同时,CUDC-907降低BCL-2、BCL-xL和survivin的水平。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 |
Daudi NHL异种移植小鼠模型 |
给药剂量 |
25、50或100 mg/kg;口服给药 |
实验结果 |
在Daudi NHL异种移植小鼠模型中,CUDC-907呈剂量依赖性地抑制肿瘤生长。在100 mg/kg的剂量下,CUDC-907导致肿瘤停止生长,同时不会引起明显的毒性。 |
注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Qian C, Lai CJ, Bao R, Wang DG, Wang J, Xu GX, Atoyan R, Qu H, Yin L, Samson M et al: Cancer network disruption by a single molecule inhibitor targeting both histone deacetylase activity and phosphatidylinositol 3-kinase signaling. Clin Cancer Res 2012, 18(15):4104-4113. |
描述 | CUDC-907是PI3K和HDAC的双重抑制剂,作用于PI3Kα、HDAC1、2、3 和10,IC50值分别为19 nM、1.7 nM、5 nM、1.8 nM和2.8 nM。 | |||||
靶点 | PI3Kα | HDAC1 | HDAC2 | HDAC3 | HDAC10 | |
IC50 | 19 nM | 1.7 nM | 5 nM | 1.8 nM | 2.8 nM |
质量控制和MSDS
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