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相关产品
(R)-CrizotinibATP竞争性的C-MET/ALK抑制剂。

(R)-Crizotinib

产品编号:A3020
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥750.00 现货
10mg ¥500.00 现货
50mg ¥1,000.00 现货
100mg ¥1,400.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Lev A, Deihimi S, et al."Preclinical rationale for combination of crizotinib with mitomycin C for the treatment of advanced colorectal cancer." Cancer Biol Ther. 2017 Sep 2;18(9):694-704. PMID:28886275
2. Huang XX, Xie FF, et al. "Crizotinib synergizes with cisplatin in preclinical models of ovarian cancer." Am J Transl Res. 2017 Apr 15;9(4):1667-1679. PMID:28469773

质量控制

化学结构

(R)-Crizotinib

相关生物数据

(R)-Crizotinib

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(R)-Crizotinib

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化学性质

CAS号 877399-52-5 SDF Download SDF
别名 Crizotinib,PF-2341066, PF02341066, PF 2341066
化学名 3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)pyridin-2-amine
SMILES CC(C1=C(C=CC(=C1Cl)F)Cl)OC2=C(N=CC(=C2)C3=CN(N=C3)C4CCNCC4)N
分子式 C21H22Cl2FN5O 分子量 450.34
溶解度 ≥7.5mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Crizotinib (PF-02341066)是一种有效的c-Met/ALK抑制剂,IC50值分别为11 nM和24 nM。
靶点 c-Met ALK        
IC50 11 nM 24 nM        

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

LLC SP和MP细胞系

溶解方法

在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

12 h;IC50=21.3 nM(MP细胞);22.4 nM,细胞存活率:50.0±0.6%(SP细胞)

应用

Crizotinib对MP细胞和SP细胞的抑制效应通过集落形成实验进行测定。Crizotinib对MP细胞的IC50值为21.3 nM。而SP细胞在crizotinib处理后没有显著变化。然而,当crizotinib(22.4 nM)与verapamil(500 ?M)联合治疗时,SP细胞具有50.0±0.6%的生存率,而crizotinib(22.4 nM)单独治疗时,SP细胞的生存率为105.3±0.4%。生长曲线表明crizotinib抑制MP和SP细胞的生长,这种抑制作用是浓度和时间依赖的。

动物实验[1]:

动物模型

NU/NU裸鼠

剂量

瘤内注射

应用

用皮下移植LLC SP或MP细胞的免疫缺陷小鼠检测致瘤性。未分类的LLC细胞以1×105的量可形成异种移植物。与对照组(PBS: 834±41 mm3)相比,crizotinib治疗的LLC组(225±29 mm3)在治疗后的40天肿瘤面积显著减小。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Xia P, Gou W F, Zhao S, et al. Crizotinib may be used in lewis lung carcinoma: A novel use for crizotinib[J]. Oncology reports, 2013, 30(1): 139-148.

研究更新

1. Increased oral availability and brain accumulation of the ALK inhibitor crizotinib by coadministration of the P-glycoprotein (ABCB1) and breast cancer resistance protein (ABCG2) inhibitor elacridar. Int J Cancer. 2014 Mar 15;134(6):1484-94. doi: 10.1002/ijc.28475. Epub 2013 Oct 3.
Abstract
Crizotinib concentrations in plasma and brain are regulated by Abcb1 only if a non-saturating dose is applied. The co-administration of elacridar and crizotinib not only substantially increases crizotinib concentrations in plasma and brain but also promotes the delivery of crizotinib to the brain.
2. Clinical benefit of continuing ALK inhibition with crizotinib beyond initial disease progression in patients with advanced ALK-positive NSCLC. Ann Oncol. 2014 Feb;25(2):415-22. doi: 10.1093/annonc/mdt572.
Abstract
Crizotinib, a drug approved for the treatment of ALK-positive NSCLC, has been investigated for its clinical benefits in crizotinib-treated patients who have developed PD.
4. Crizotinib may be used in Lewis lung carcinoma: a novel use for crizotinib. Oncol Rep. 2013 Jul;30(1):139-48. doi: 10.3892/or.2013.2424. Epub 2013 Apr 24.
Abstract
Crizotinib is an inhibitor of ALK that has been approved by FDA for the treatment of locally advanced or metastatic ALK-positive NSCLC. Crizotinib also exhibited antitumor activity in LLC cell lines, where it induced apoptosis and G1 phase arrest in LLC MP cells; inhibited cell proliferation in LLC SP cells; suppressed tumor growth and angiogenesis in established xenografted tumors; and activated the Smad signaling pathway.

产品描述

Crizotinib是一种有效的、ATP竞争性的、口服可用的c-Met激酶抑制剂,Ki值为4 nM [1]。

在多种人内皮细胞和癌细胞系中,Crizotinib抑制野生型c-Met的磷酸化,IC50值为11 nM。在人GTL-16胃癌细胞中,Crizotinib抑制细胞的生长,且诱导凋亡。此外,在人NCI-H441肺癌细胞中,Crizotinib抑制肝细胞生长因子(HGF)诱导的细胞迁移和侵袭。而且,Crizotinib可以阻断MDCK细胞的分散性生长[1]。

在GTL-16、NCI-H441、NSCLC、Caki-1 RCC、U87MG胶质母细胞瘤或PC-3前列腺癌异种移植小鼠中,Crizotinib也可以抑制肿瘤的生长[1]。

参考文献:
[1] Zou HY1,?Li Q,?Lee JH,?Arango ME,?McDonnell SR,?Yamazaki S,?Koudriakova TB,?Alton G,?Cui JJ,?Kung PP,?Nambu MD,?Los G,?Bender SL,Mroczkowski B,?Christensen JG.  An orally available small-molecule inhibitor of c-Met, PF-2341066, exhibits cytoreductive antitumor efficacy through antiproliferative and antiangiogenic mechanisms. Cancer Res.?2007 May 1;67(9):4408-17.