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Crenolanib (CP-868596)PDGFR-β有效的选择性抑制剂

Crenolanib (CP-868596)

产品编号:A8307
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,300.00 现货
5mg ¥1,100.00 现货
25mg ¥3,300.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Tang L, Dai F, et al. "RhoA/ROCK signaling regulates smooth muscle phenotypic modulation and vascular remodeling via the JNK pathway and vimentin cytoskeleton." Pharmacol Res. 2018 May 20;133:201-212. PMID:29791873

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化学结构

Crenolanib (CP-868596)

相关生物数据

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化学性质

CAS号 670220-88-9 SDF Download SDF
别名 CP-868596;CP 868596;CP868596
化学名 1-[2-[5-[(3-methyloxetan-3-yl)methoxy]benzimidazol-1-yl]quinolin-8-yl]piperidin-4-amine
SMILES CC1(COC1)COC2=CC3=C(C=C2)N(C=N3)C4=NC5=C(C=CC=C5N6CCC(CC6)N)C=C4
分子式 C26H29N5O2 分子量 443.54
溶解度 ≥22.2mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Crenolanib(CP-868596)是PDGFRα/β的一个有效的、选择性抑制剂,对PDGFRα和PDGFRβ的Kd值分别为2.1 nM和3.2 nM。
靶点 PDGFRα PDGFRβ        
IC50 2.1 nM (Kd) 3.2 nM (Kd)        

实验操作

细胞实验 [1,2]:

细胞系

EOL-1细胞系,BaF3细胞,H1703非小细胞肺癌细胞系

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于22.2mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

50 nM, 48 h

应用

在表达组成型激活的FIP1L1-PDGFRα融合激酶的来自慢性嗜酸粒细胞白血病患者的EOL-1细胞系中,Crenolanib抑制融合癌基因的激酶活性,IC50为21 nM。Crenolanib抑制EOL-1细胞的增殖,IC50为0.2 pM。在表达V561D或D842V-突变型激酶的BaF3细胞中,Crenolanib抑制激酶活化,其IC50分别为85 nM或272 nM。在H1703非小细胞肺癌细胞系中,Crenolanib抑制PDGFRα活化,,IC50为26 nM 。H1703细胞中PDGFRα与含有PDGFRα基因座的4q12区域相比,活性增加24倍。在A549 NSCLC细胞中,Crenolanib(50 nM)降低细胞活力,诱导细胞凋亡,并抑制细胞迁移。

动物实验 [2]:

动物模型

A549细胞异种移植小鼠模型

给药剂量

10 mg/kg和20 mg/kg,2周

应用

Crenolanib(10 mg/kg及20 mg/kg)抑制非小细胞肺癌肿瘤生长并诱导肿瘤细胞凋亡,受体小鼠中crenolanib具有良好的耐受。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Heinrich M C, Griffith D, McKinley A, et al. Crenolanib inhibits the drug-resistant PDGFRA D842V mutation associated with imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumors[J]. Clinical cancer research, 2012, 18(16): 4375-4384.

[2]. Wang P, Song L, Ge H, et al. Crenolanib, a PDGFR inhibitor, suppresses lung cancer cell proliferation and inhibits tumor growth in vivo[J]. OncoTargets and therapy, 2014, 7: 1761.

产品描述

Crenolanib(CP-868596)是PDGFRα、PDGFRβ和FLT3有效的、特定的和普遍适用的抑制剂,对于三者的Kd值分别为3.2 nM、2.1 nM和0.74 nM[1]。

已被证明Crenolanib比Quizartinib和索拉非尼在阻止FLT3自身磷酸化和导致细胞毒性方面更有效[2]。Crenolanib抑制D842V突变能力是伊马替尼的100倍。此外,据报道,Crenolanib可抑制PDGFRαD842V突变(IC50=10 nM)而不能抑制V561D突变[1]。在EOL-1细胞中,Crenolanib还能抑制FIP1L1-PDGFRA融合激酶活性(IC50 = 1 nM)和细胞增殖(IC50 = 0.2 pM)[1]。

参考文献:
[1] Heinrich MC1,Griffith D,McKinley A,Patterson J,Presnell A,Ramachandran A,Debiec-Rychter M.
Crenolanib inhibits the drug-resistant PDGFRA D842V mutation associated with imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumors.  Clin Cancer Res.2012 Aug 15;18(16):4375-84.
[2] Galanis A1,Ma H,Rajkhowa T,Ramachandran A,Small D,Cortes J,Levis M.  Crenolanibis a potent inhibitor of FLT3 with activity against resistance-conferring point mutants. Blood.2014 Jan 2;123(1):94-100.