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CPI-203BET bromodomain抑制剂

CPI-203

产品编号:B1081
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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Nagaraja S, Vitanza NA, et al. "Transcriptional Dependencies in Diffuse Intrinsic Pontine Glioma." Cancer Cell. 2017 May 8;31(5):635-652.e6. PMID:28434841

质量控制

化学结构

CPI-203

CPI-203 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

CPI-203 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 1446144-04-2 SDF Download SDF
别名 CPI203; CPI 203; TEN010; TEN 010; JQ-2; JQ 2; JQ2; RG-6146; RG 6146
化学名 (S)-2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetamide
SMILES CC1=C(C)C(C(C2=CC=C(Cl)C=C2)=N[C@@H](CC(N)=O)C3=NN=C(C)N43)=C4S1
分子式 C19H18ClN5OS 分子量 399.9
溶解度 ≥40mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description CPI-203是一种有效的BET bromodomain抑制剂,对BRD4的IC50值为37 nM。
靶点 BRD4          
IC50 37 nM          

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

9种MCL细胞系和2种PBMCs

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

72小时

实验结果

在9种MCL细胞系中,CPI-203具有细胞抑制作用,其平均GI50值为0.23 μM。在该浓度下,CPI-203对PBMCs的细胞毒性低于25%。上述结果表明CPI-203具有选择性。在2种具有高MYC表达的耐Bortezomib MCL细胞系 (REC-1和JBR) 和2种具有较低MYC表达的对Bortezomib 敏感的MCL细胞系 (GRANTA-519和JVM-2) 中,5 μM CPI-203有效降低MYC表达,同时不引起细胞凋亡。

动物实验 [1]:

动物模型

携带REC-1肿瘤的小鼠

给药剂量

2.5 mg/kg;腹腔注射;每天2次

实验结果

在携带REC-1肿瘤的小鼠中,单独使用CPI-203或与Lenalidomide联合使用,能使肿瘤体积分别减少44%和62%。此外,CPI-203 + Lenalidomide组的肿瘤葡萄糖摄取量减少了86%。CPI-203 + Lenalidomide组肿瘤的免疫组化分析结果显示,有丝分裂指数减少,MYC和IRF4阳性细胞几乎完全消失,同时,切割caspase-3阳性细胞出现积累。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Moros A, Rodríguez V, Saborit-Villarroya I, Montraveta A, Balsas P, Sandy P, Martínez A, Wiestner A, Normant E, Campo E, Pérez-Galán P, Colomer D, Roué G. Synergistic antitumor activity of lenalidomide with the BET bromodomain inhibitor CPI203 in bortezomib-resistant mantle cell lymphoma. Leukemia. 2014 Mar 18.

产品描述

CPI-203是一种有效的和选择性的BET bromodomain竞争性小分子抑制剂,在MCL细胞系中的平均GI50值为0.23 μM[1]。

作为BET蛋白的一种抑制剂,CPI-203可在体外和细胞内抑制BRD4。该物质可在体内抑制内源性BRD4和外源性突变BRD4(BRD4 FEE-AAA)特异的Ser2磷酸化,从而阻断BRD4募集到染色质。CPI-203可抑制9个MCL细胞系的细胞生长。在REC-1细胞中,CPI-203可引起IRF4表达的效果。CPI-203在这些细胞中可少量激活凋亡程序。CPI-203-来那度胺组合使用是一种可行的在MCL难治病例中抑制蛋白酶体的可行治疗策略[1,2]。

参考文献:
[1] Moros A, Rodríguez V, Saborit-Villarroya I, Montraveta A, Balsas P, Sandy P, Martínez A, Wiestner A, Normant E, Campo E, Pérez-Galán P, Colomer D, Roué G.  Synergistic antitumor activity of lenalidomide with the BET bromodomain inhibitor CPI203 in bortezomib-resistant mantle cell lymphoma. Leukemia. 2014 Mar 18.
[2] Devaiah BN, Lewis BA, Cherman N, Hewitt MC, Albrecht BK, Robey PG, Ozato K, Sims RJ 3rd, Singer DS.  BRD4 is an atypical kinase that phosphorylates serine2 of the RNA polymerase II carboxy-terminal domain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 May 1;109(18):6927-32.