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CP-91149

 
Catalog No.
A8403
糖原磷酸化酶选择性抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
5mg
¥ 1,023.00
现货
10mg
¥ 1,706.00
现货
25mg
¥ 3,412.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

A

背景

CP-91149是糖原磷酸化酶(GP)的选择性抑制剂,其IC50值为0.13 μM。

糖原磷酸化酶是一种磷酸化酶,其通过作用于末端α-1,4糖苷键释放葡萄糖-1-磷酸,从而催化糖原的糖苷键磷酸化裂解。其能控制细胞中糖原分解的限速步骤。

体外实验:原代人肝细胞和离体大鼠肝细胞中,CP-91149处理能抑制胰高血糖素刺激的糖原分解,其IC50值分别为2.1 μM和10-100 μM [1]。CP-91149抑制磷酸化酶a,引起糖原合成酶的活化以及将蛋白从可溶部分向颗粒部分转移,其模仿胰岛素刺激的糖原合成[2]。

体内实验: 按25–50 mg/kg CP-91149处理糖尿病ob/ob小鼠能迅速降低血糖,但是并不改变血糖正常、非糖尿病小鼠的血糖水平[1]。

参考文献:
1.  Martin WH, Hoover DJ, Armento SJ, et al. Discovery of a human liver glycogen phosphorylase inhibitor that lowers blood glucose in vivo. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1998;95(4):1776-1781.
2.  Aiston S, Coghlan MP, Agius L. Inactivation of phosphorylase is a major component of the mechanism by which insulin stimulates hepatic glycogen synthesis. European journal of biochemistry / FEBS. 2003;270(13):2773-2781.

文献引用

1. Barot S, Abo-Ali EM, et al. "Inhibition of glycogen catabolism induces intrinsic apoptosis and augments multikinase inhibitors in hepatocellular carcinoma cells." Exp Cell Res. 2019 Aug 15;381(2):288-300. PMID:31128107

化学属性

StorageStore at -20°C
M.Wt399.87
Cas No.186392-40-5
FormulaC21H22ClN3O3
Solubilityinsoluble in H2O; ≥16.4 mg/mL in DMSO; ≥3.17 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name5-chloro-N-[(2S,3R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl]-1H-indole-2-carboxamide
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCN(C)C(=O)C(C(CC1=CC=CC=C1)NC(=O)C2=CC3=C(N2)C=CC(=C3)Cl)O
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

来源于雄性Wistar大鼠肝的肝脏细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度>16.4mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月

反应时间

2.5μm; 3h.

应用

在肝细胞中,CP-91149可以特异性抑制磷酸化酶,导致磷酸化酶由a到b的转变。CP-91149通过对磷酸化酶a的去磷酸化,而非抑制糖原降解或循环,从而刺激糖原合成。

动物实验[2]:

动物模型

雄性糖尿病C57BL/6J-Lep(ob/ob)小鼠

剂量

10、25、50 mg/kg(后两个浓度具有效应),口服

应用

在雄性糖尿病C57BL/6J-Lep(ob/ob)小鼠中,由CP-91149导致的葡萄糖降低具有统计学意义,在50 mg/kg使用浓度时小鼠达到了正常血糖。CP-91149可以抑制肝糖分解并降低血糖水平。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Aiston S, Coghlan MP, Agius L. Inactivation of phosphorylase is a major component of the mechanism by which insulin stimulates hepatic glycogen synthesis. European journal of biochemistry / FEBS. 2003;270(13):2773-2781.

[2] Martin WH, Hoover DJ, Armento SJ, et al. Discovery of a human liver glycogen phosphorylase inhibitor that lowers blood glucose in vivo. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1998;95(4):1776-1781.

生物活性

Description CP-91149是糖原磷酸化酶(GP)的选择性抑制剂,其IC50值为0.13 μM。
靶点 GP          
IC50 0.13 μM          

质量控制