Home
Cobimetinib

Cobimetinib

考比替尼

Catalog No.

A3321

MEK选择性抑制剂

组合的产品项目
规格	价格	库存
10mM (in 1mL DMSO)	￥ 1,000.00	现货
5mg	￥ 818.00	现货
10mg	￥ 1,090.00	现货
25mg	￥ 2,090.00	现货
50mg	￥ 3,545.00	现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

背景
文献引用
化学属性
试验操作
质量控制

背景

Cobimetinib是丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）选择性抑制剂,其IC50值为0.9 nM[1]。

MEK是一种激酶，选择性磷酸化丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸残基，并参与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路，从而调控细胞增殖、存活、分化、移动和血管生成[2]。

在同时携带KRAS G13D和B-RAF G464V突变的MDA-MB-231T乳腺癌细胞中，Cobimetinib抑制MEK，其IC50值为0.2 nM[1]。在药代动力学-药效学（PK-PD）模型中， Cobimetinib在肿瘤内的停留时间比在血浆中更长，显示出持续的持续的肿瘤药效学应答[3]。

在WM-266-4异种移植小鼠中，Cobimetinib可以减少肿瘤中的pERK，其IC50值分别为0.78 mM（WM-266-4）和0.52 mM。此外，Cobimetinib（3.89 mM）增加WM-266-4小鼠的IC50值。在A375异种移植物小鼠中，Cobimetinib（0.3 ~ 30 mg/kg）呈剂量依赖性地抑制肿瘤。目前，Cobimetinib作为一种潜在的抗肿瘤剂，正处于I期临床试验[3]。

参考文献：
[1]. Rice KD, Aay N, Anand NK, et al. Novel Carboxamide-Based Allosteric MEK Inhibitors: Discovery and Optimization Efforts toward XL518 (GDC-0973). ACS Med Chem Lett, 2012, 3(5): 416-421.
[2]. Akinleye A, Furqan M, Mukhi N, et al. MEK and the inhibitors: from bench to bedside. J Hematol Oncol, 2013, 6: 27.
[3]. Wong H, Vernillet L, Peterson A, et al. Bridging the gap between preclinical and clinical studies using pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling: an analysis of GDC-0973, a MEK inhibitor. Clin Cancer Res, 2012, 18(11): 3090-3099.

文献引用

Hide ↑↑

化学属性

Storage	Store at -20°C
M.Wt	531.31
Cas No.	934660-93-2
Formula	C₂₁H₂₁F₃IN₃O₂
Synonyms	GDC-0973;XL-518;GDC 0973;XL 518;GDC0973;XL518
Solubility	≥26.55 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥33.53 mg/mL in EtOH with gentle warming
Chemical Name	[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)phenyl]-[3-hydroxy-3-[(2S)-piperidin-2-yl]azetidin-1-yl]methanone
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	C1CCNC(C1)C2(CN(C2)C(=O)C3=C(C(=C(C=C3)F)F)NC4=C(C=C(C=C4)I)F)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	同时携带KRAS G13D和B-RAF G464V突变的MDA-MB-231T乳腺癌细胞系
溶解方法	在DMSO中的溶解度> 26.6 mg/mL。为了获得更高浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0-10 nM
应用	在生物化学活性c-Raf / MEK1 / ERK研究中，cobimetinib抑制MEK1活性，IC50值为0.9 nM。另外，在具有KRAS G13D和B-RAF G464V突变体的MDA-MB-231T乳腺癌细胞中，研究发现cobimetinib能够抑制MEK，IC50值为0.2 nM。
动物实验 [1]:
动物模型	MDA-MB-231T小鼠异种移植模型
剂量	0.3-30 mg/kg，口服，一天一次
应用	在MDA-MB-231T疗效研究中，cobimetinib在1和3mg / kg下分别显示出60和93％的肿瘤生长抑制率，并且在较高剂量下观察到统计学显著的肿瘤消退。预测出的ED50和ED90值分别为0.6和约3mg / kg /天，后一种情况对应于130 nM范围内的峰值血浆水平。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Rice KD, Aay N, Anand NK, et al. Novel Carboxamide-Based Allosteric MEK Inhibitors: Discovery and Optimization Efforts toward XL518 (GDC-0973). ACS Med Chem Lett, 2012, 3(5): 416-421.