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CobimetinibMEK选择性抑制剂

Cobimetinib

产品编号:A3321
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥2,100.00 现货
5mg ¥1,400.00 现货
10mg ¥2,100.00 现货
25mg ¥4,200.00 现货
50mg ¥6,300.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Gutjahr JC, Szenes E, et al. "Microenvironment-induced CD44v6 promotes early disease progression in chronic lymphocytic leukemia." Blood. 2018 Mar 22;131(12):1337-1349. PMID:29352038
2. Brunen D, de Vries RC, et al. "PIM Kinases Are a Potential Prognostic Biomarker and Therapeutic Target in Neuroblastoma." Mol Cancer Ther. 2018 Apr;17(4):849-857. PMID:29440296

质量控制

化学结构

Cobimetinib

相关生物数据

Cobimetinib

相关生物数据

Cobimetinib

Cobimetinib Dilution Calculator

Concentration (start)
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C1
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Cobimetinib Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 934660-93-2 SDF Download SDF
别名 GDC-0973;XL-518;GDC 0973;XL 518;GDC0973;XL518
化学名 [3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)phenyl]-[3-hydroxy-3-[(2S)-piperidin-2-yl]azetidin-1-yl]methanone
SMILES C1CCNC(C1)C2(CN(C2)C(=O)C3=C(C(=C(C=C3)F)F)NC4=C(C=C(C=C4)I)F)O
分子式 C21H21F3IN3O2 分子量 531.31
溶解度 ≥26.55 mg/mL in DMSO, ≥33.53 mg/mL in EtOH with gentle warming, <2.22 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

同时携带KRAS G13D和B-RAF G464V突变的MDA-MB-231T乳腺癌细胞系

溶解方法

在DMSO中的溶解度> 26.6 mg/mL。为了获得更高浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0-10 nM

应用

在生物化学活性c-Raf / MEK1 / ERK研究中,cobimetinib抑制MEK1活性,IC50值为0.9 nM。 另外,在具有KRAS G13D和B-RAF G464V突变体的MDA-MB-231T乳腺癌细胞中,研究发现cobimetinib能够抑制MEK,IC50值为0.2 nM。

动物实验 [1]:

动物模型

MDA-MB-231T小鼠异种移植模型

剂量

0.3-30 mg/kg,口服,一天一次

应用

在MDA-MB-231T疗效研究中,cobimetinib在1和3mg / kg下分别显示出60和93%的肿瘤生长抑制率,并且在较高剂量下观察到统计学显著的肿瘤消退。预测出的ED50和ED90值分别为0.6和约3mg / kg /天,后一种情况对应于130 nM范围内的峰值血浆水平。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Rice KD, Aay N, Anand NK, et al. Novel Carboxamide-Based Allosteric MEK Inhibitors: Discovery and Optimization Efforts toward XL518 (GDC-0973). ACS Med Chem Lett, 2012, 3(5): 416-421.

产品描述

Cobimetinib是丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)选择性抑制剂,其IC50值为0.9 nM[1]。

MEK是一种激酶,选择性磷酸化丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸残基,并参与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路,从而调控细胞增殖、存活、分化、移动和血管生成[2]。

在同时携带KRAS G13D和B-RAF G464V突变的MDA-MB-231T乳腺癌细胞中,Cobimetinib抑制MEK,其IC50值为0.2 nM[1]。在药代动力学-药效学(PK-PD)模型中, Cobimetinib在肿瘤内的停留时间比在血浆中更长,显示出持续的持续的肿瘤药效学应答[3]。

在WM-266-4异种移植小鼠中,Cobimetinib可以减少肿瘤中的pERK,其IC50值分别为0.78 mM(WM-266-4)和0.52 mM。此外,Cobimetinib(3.89 mM)增加WM-266-4小鼠的IC50值。在A375异种移植物小鼠中,Cobimetinib(0.3 ~ 30 mg/kg)呈剂量依赖性地抑制肿瘤。目前,Cobimetinib作为一种潜在的抗肿瘤剂,正处于I期临床试验[3]。

参考文献:
[1].  Rice KD, Aay N, Anand NK, et al. Novel Carboxamide-Based Allosteric MEK Inhibitors: Discovery and Optimization Efforts toward XL518 (GDC-0973). ACS Med Chem Lett, 2012, 3(5): 416-421.
[2].  Akinleye A, Furqan M, Mukhi N, et al. MEK and the inhibitors: from bench to bedside. J Hematol Oncol, 2013, 6: 27.
[3].  Wong H, Vernillet L, Peterson A, et al. Bridging the gap between preclinical and clinical studies using pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling: an analysis of GDC-0973, a MEK inhibitor. Clin Cancer Res, 2012, 18(11): 3090-3099.