CHIR-99021 (CT99021) HCl

Catalog No.

A8396

GSK-3α/β抑制剂

组合的产品项目
规格	价格	库存
10mM (in 1mL DMSO)	￥ 727.00	现货
5mg	￥ 636.00	现货
10mg	￥ 954.00	现货
25mg	￥ 1,909.00	现货
100mg	￥ 5,045.00	现货

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背景
化学属性
试验操作
生物活性
质量控制

背景

CHIR-99021是一种高特异性的糖原合酶激酶-3（GSK-3）抑制剂，可抑制其两种亚型，IC50值分别为10 nM（GSK-3α）和6.7 nM（GSK-3β）。

CHIR-99021可以通过稳定下游效应蛋白，如c-Myc和β-catenin，来促进B6和BALB/c ES细胞的自我更新并能维持其多能性[1]。在J1 mESC细胞中，当CHIR-99021与糖尿病抑制因子（LIF）联合时，在维持菌落形态和自我更新中扮演重要角色。研究表明CHIR-99021可调节包括Wnt/β-catenin、TGF-β、Nodal和MAPK的多个信号途径，以及表观遗传调节基因如Dnmt31的表达[2]。

CHIR-99021被证明在前TCR信号、Notch1信号或CXCL12缺乏的情况下可促进DN3胸腺细胞的增殖和分化[3]。但是，研究也发现较高浓度（10 μM而非1 μM或3 μM）的CHIR99021可能通过激活IL-7信号通路，选择性地抑制分化[3]。

参考文献：
1. Ye S1, Tan L, Yang R, Fang B, Qu S, Schulze EN, Song H, Ying Q, Li P. Pleiotropy of glycogen synthase kinase-3 inhibition by CHIR99021 promotes self-renewal of embryonic stem cells from refractory mouse strains. PLoS One. 2012;7(4):e35892.
2. Wu Y1, Ai Z, Yao K, Cao L, Du J, Shi X, Guo Z, Zhang Y. CHIR99021 promotes self-renewal of mouse embryonic stem cells by modulation of protein-encoding gene and long intergenic non-coding RNA expression. Exp Cell Res. 2013
3. PLoS One. 2013;8(3):e58501. doi: 10.1371/journal.pone.0058501. Epub 2013 Mar 20. Schroeder JH1, Bell LS, Janas ML, Turner M. Pharmacological inhibition of glycogen synthase kinase 3 regulates T cell development in vitro. PLoS One. 2013;8(3):e58501.

化学属性

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	501.8
Cas No.	1797989-42-4
Formula	C₂₂H₁₈Cl₂N₈·HCl
Solubility	≥25.1 mg/mL in DMSO; ≥4.23 mg/mL in H2O; ≥4.83 mg/mL in EtOH
Chemical Name	6-((2-((4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(5-methyl-1H-imidazol-2-yl)pyrimidin-2-yl)amino)ethyl)amino)nicotinonitrile hydrochloride
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	N#CC1=CC=C(NCCNC2=NC=C(C3=NC=C(C)N3)C(C4=CC=C(Cl)C=C4Cl)=N2)N=C1.Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	CHO-IR细胞或原代大鼠肝细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	0.01 ~ 10 μM
实验结果	在CHO-IR细胞或原代大鼠肝细胞中，CHIR-99021呈剂量依赖性地诱导GS活性，使其高出基线的2 ~ 3倍。在CHO-IR细胞中，CHIR-99021诱导GS活化，其EC50值为0.763 μM。
动物实验 [2]:
动物模型	ZDF大鼠
给药剂量	16或48 mg/kg；口服给药
实验结果	在ZDF大鼠中，CHIR-99021治疗（16或48 mg/kg；口服给药；口服葡萄糖前1小时）显著改善葡萄糖耐量，分别使血浆葡萄糖降低14%和33%。此外，在口服给予葡萄糖前，较高剂量的CHIR-99021也能降低高血糖。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Ring DB, Johnson KW, Henriksen EJ, Nuss JM, Goff D, Kinnick TR, Ma ST, Reeder JW, Samuels I, Slabiak T, Wagman AS, Hammond ME, Harrison SD. Selective glycogen synthase kinase 3 inhibitors potentiate insulin activation of glucose transport and utilization in vitro and in vivo. Diabetes. 2003 Mar;52(3):588-95.