CHIR-98014
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
CHIR-98014是一种有效的GSK-3α和GSK-3β抑制剂，IC50值分别为0.65 nM 和0.58 nM[1]。
GSK-3（糖原合酶激酶3）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在许多细胞内信号通路中具有关键作用，包括细胞增殖、迁移、炎症和免疫反应、葡萄糖调节和细胞凋亡。据报道，GSK-3在多种疾病中异常表达，包括II型糖尿病、阿尔茨海默病、炎症、癌症和躁郁症[2，3]。
CHIR-98014是一种有效的GSK-3α和GSK-3β抑制剂。在表达胰岛素受体的CHO-IR细胞或原代大鼠肝细胞中，CHIR-98014以剂量依赖的方式刺激GS活性比，比基础水平高2-3倍。同样地，在胰岛素敏感的lean Zucker 大鼠和胰岛素抗性的ZDF大鼠来源的I型骨骼肌中，CHIR-98014激活GS活性比[1]。在小鼠ES-D3细胞中，CHIR-98014处理48和72小时后通过抑制GSK-3，从而显著激活Wnt/beta-catenin信号通路[4]。
在明显糖尿病和胰岛素抗性db/db小鼠模型中，CHIR-98014（30 mg/kg）口服给药后4小时内显著减少空腹高血糖，在口服或静脉注射葡萄糖时改善了葡萄糖处理[1]。
参考文献：
[1]. Ring, D.B., et al., Selective glycogen synthase kinase 3 inhibitors potentiate insulin activation of glucose transport and utilization in vitro and in vivo. Diabetes, 2003. 52(3): p. 588-95.
[2]. Pan WA, et al. The RNA recognition motif of NIFK is required for rRNA maturation during cell cycle progression. RNA Biol. 2015. 12(3):255-67.
[3]. McCubrey JA, et al. GSK-3 as potential target for therapeutic intervention in cancer. Oncotarget. 2014. 5(10):2881-911.
[4]. Naujok O, et al. Cytotoxicity and activation of the Wnt/beta-catenin pathway in mouse embryonic stem cells treated with four GSK3 inhibitors. BMC Res Notes. 2014. 7(1):273-281.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 486.31 |
| Cas No. | 252935-94-7 |
| Formula | C20H17Cl2N9O2 |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥8.1 mg/mL in DMSO with gentle warming |
| Chemical Name | 6-N-[2-[[4-(2,4-dichlorophenyl)-5-imidazol-1-ylpyrimidin-2-yl]amino]ethyl]-3-nitropyridine-2,6-diamine |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | C1=CC(=C(C=C1Cl)Cl)C2=NC(=NC=C2N3C=CN=C3)NCCNC4=NC(=C(C=C4)[N+](=O)[O-])N |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验: [1] | |
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细胞系 |
表达胰岛素受体的CHO-1R细胞和原代大鼠肝细胞 |
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制备方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度小于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
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反应条件 |
24h，EC50 = 106 nM (CHO-IR 细胞)，EC50 = 107 nM (大鼠肝细胞). |
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实验结果 |
CHIR 98014使GS活性比刺激高于基础，在CHO-IR细胞和大鼠肝细胞中，CHIR 98014引起半数最大GS刺激的浓度（EC50）分别为106 nM和107 nM。 |
| 动物实验[1]: | |
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动物模型 |
雄性db/db小鼠 |
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给药剂量 |
30 mg/kg，口服 |
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实验结果 |
糖尿病和胰岛素抗性db/db小鼠中，30 mg/kg CHIR 98014治疗的4小时内，空腹高血糖显著降低，在IPGTT期间葡萄糖水平改善。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1] Ring D B, Johnson K W, Henriksen E J, et al. Selective glycogen synthase kinase 3 inhibitors potentiate insulin activation of glucose transport and utilization in vitro and in vivo[J]. Diabetes, 2003, 52(3): 588-595. | |
| 描述 | CHIR-98014是一种有效的GSK-3α和GSK-3β抑制剂，IC50值分别为0.65 nM 和0.58 nM。 | |||||
| 靶点 | GSK-3β | GSK-3α | p70 S6K | |||
| IC50 | 0.58 nM | 0.65 nM | >1 μM | |||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
