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相关产品
CH5183284 (Debio-1347)口服FGFR抑制剂

CH5183284 (Debio-1347)

产品编号:B4985
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,210.00 现货
5mg ¥1,030.00 现货
25mg ¥3,340.00 现货
100mg ¥6,980.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

CH5183284 (Debio-1347) Dilution Calculator

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CH5183284 (Debio-1347) Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 1265229-25-1 SDF Download SDF
SMILES CC1=NC(C=C2)=C(N1)C=C2N3N=CC(C(C(N4)=CC5=C4C=CC=C5)=O)=C3N
分子式 C20H16N6O 分子量 356.38
溶解度 ≥35.6mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

激酶实验 [1]:

蛋白激酶试验

采用放射性滤波器试验,使用微板闪烁计数器测定33Pi整合,以评估CH5183284/Debio 1347对FGFR1的抑制作用。根据标准方法,使用LANCE Eu-W1024标记的抗磷酸酪氨酸PT66抗体进行均相时间分辨荧光试验,测定LCK、EGFR、KIT、MET、SRC、BRK、FGFR2、Flt3、LTK、INSR、YES、ABL、EPHA2、ZAP70、Fyn、IGF1R、KDR和PDGFR对底物多肽的磷酸化活性。使用EnVision HTS酶标仪测定时间分辨荧光。通过IMAP FP Screening Express Progressive Binding System测定Aurora A、Akt1/PKBα、PKA、Cdk1/cyclin B、Cdk2/cyclin A、PKCα、PKCβ1和PKCβ2对底物多肽的活性。使用EnVision HTS酶标仪测定荧光偏振。

细胞实验 [1]:

细胞系

327种人类肿瘤细胞系

制备方法

在DMSO中的溶解度大于17.8 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

0.076 ~ 10,000 nM;4天

实验结果

在DMS114(FGFR1 扩增),SNU-16(FGFR2扩增)和KMS11[t(4;14) 易位和FGFR3 Y373C突变]细胞中,100 ~ 300 nM CH5183284抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3的自磷酸化。因此,CH5183284选择性地抑制含FGFR突变的癌细胞系的增殖活性。此外,CH5183284对含FGFR2的V564F癌细胞突变株(对其它FGFR抑制剂具有耐药性)也显示出抑制作用。

动物实验 [1]:

动物模型

携带KG1、MFE280、SNU-16、RT112/84或UM-UC-14异种移植瘤的小鼠

给药剂量

100 mg/kg/day;口服给药

实验结果

CH5183284选择性地显著抑制携带FGFR突变的各种异种移植瘤,例如KG1(白血病,FGFR1OP-FGFR1融合),MFE-280(子宫内膜癌,FGFR2 S252W突变),SNU-16(胃癌,FGFR2扩增),RT112/84(膀胱癌,FGFR3-TACC3融合)以及UM-UC-14(膀胱癌,FGFR3 S249C突变)。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Nakanishi Y, Akiyama N, Tsukaguchi T, et al. The fibroblast growth factor receptor genetic status as a potential predictor of the sensitivity to CH5183284/Debio 1347, a novel selective FGFR inhibitor. Mol Cancer Ther, 2014, 13(11): 2547-2558.

产品描述

CH5183284(Debio-1347)是FGFR的新型选择性抑制剂,针对FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的IC50值分别为9.3、7.6、22和290 nM[1]。

成纤维细胞生长因子受体(FGFR)是一种酪氨酸激酶,是成纤维细胞生长因子的受体,包含有FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个亚型。在癌症中,点突变、基因扩增或染色体易位/重排可激活FGFR,FGFR参与血管生成、细胞生长、细胞迁移、侵袭和转移[1]。

CH5183284(Debio-1347)是FGFR的新型选择性抑制剂。在竞争性结合测定中,CH5183284(Debio-1347)对FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4和KDR结合的Kd值分别为20、20、25、740和960 nM。在DMS114、SNU-16和KMS11细胞系中,100-300 nM 的CH5183284 (Debio-1347)抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3的自磷酸化。在FGFR遗传改变的癌细胞系中,CH5183284(Debio-1347)显示出抗增殖活性[1]。

在肿瘤异种移植小鼠模型中,CH5183284 (Debio-1347)抑制FGFR遗传改变的异种移植肿瘤的生长,如KG1(白血病,FGFR1OP-FGFR1融合)、MFE-280(子宫内膜癌,FGFR2 S252W突变)、SNU-16(胃癌,FGFR2扩增)、RT112 / 84(膀胱癌,FGFR3-TACC3融合)和UM-UC-14(膀胱癌,FGFR3 S249C突变),其抑制效果分别为134%、100%、147%、125%和116% [1 ]。

参考文献:
[1].  Nakanishi Y, Akiyama N, Tsukaguchi T, et al. The fibroblast growth factor receptor genetic status as a potential predictor of the sensitivity to CH5183284/Debio 1347, a novel selective FGFR inhibitor. Mol Cancer Ther, 2014, 13(11): 2547-2558.