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相关产品
CerdulatinibSyk/JAK抑制剂

Cerdulatinib

产品编号:B8023
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,000.00 现货
10mg ¥1,050.00 现货
50mg ¥3,200.00 现货
100mg ¥4,700.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

Cerdulatinib Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (final)
 
 
 
C1
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V2

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Cerdulatinib Molarity Calculator

Mass
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MW*
 
 
 
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化学性质

CAS号 1198300-79-6 SDF Download SDF
化学名 4-(cyclopropylamino)-2-((4-(4-(ethylsulfonyl)piperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidine-5-carboxamide
SMILES NC(C1=CN=C(NC2=CC=C(N3CCN(S(=O)(CC)=O)CC3)C=C2)N=C1NC4CC4)=O
分子式 C20H27N7O3S 分子量 445.54
溶解度 ≥22.3mg/mL in DMSO 储存条件 Desiccate at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

DLBCL弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞:生发中心B细胞(GCB)亚型,活化的B细胞(ABC)亚型。

制备方法

溶解度有限。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

6 h

实验结果

在GCB和ABC细胞系中,Cerdulatinib通过切割caspase 3和PARP诱导细胞凋亡。在BCR刺激的DLBCL细胞中,Cerdulatinib引发凋亡和细胞周期停滞。在ABC和GCB细胞系中,Cerdulatinib阻断JAK/STAT和BCR信号传导。

动物实验 [2]:

动物模型

胶原诱导关节炎(CIA)的雌性Lewis大鼠模型

给药剂量

每天两次口服

实验结果

相对于5 mg/kg的预处理水平,3 mg/kg的cerdulatinib抑制炎症和逆转。Cerdulatinib以剂量依赖性的方式显著改善滑膜内炎症浸润和关节软骨完整性。此外,1.5、3和5 mg/kg剂量的cerdulatinib影响抗胶原抗体形成,并将循环抗体滴度降低50%。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

1. Ma J, Xing W, Coffey G et al. Cerdulatinib, a novel dual SYK/JAK kinase inhibitor, has broad anti-tumor activity in both ABC and GCB types of diffuse large B cell lymphoma. Oncotarget. 2015 Nov 5.

2. Coffey G, Betz A, DeGuzman F et al.The novel kinase inhibitor PRT062070 (Cerdulatinib)demonstrates efficacy in models of autoimmunity and B-cell cancer. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Dec;351(3):538-48.

产品描述

Cerdulatinib(PRT062070)是一种有效的和选择性的Syk和JAK抑制剂[1]。

JAK/STAT级联反应存在于人类、果蝇和蠕虫中,与造血和细胞因子信号相关。SYK/ZAP70激酶在人T细胞和B细胞信号中起重要作用[3]。

Cerdulatinib通过诱导PARP切割和MCL1蛋白的下调,从而诱导细胞凋亡。Cerdulatinib也可以通过抑制RB的磷酸化和下调cyclin E, 从而阻止G1 / S期过渡,引起细胞周期停滞。对细胞信号活动的进一步分析表明,在ABC细胞系中,Cerdulatinib抑制STAT3的磷酸化。然而,在GCB细胞系中,Cerdulatinib抑制SYK、PLCg2、AKT和ERK的磷酸化[2]。

Cerdulatinib对于啮齿类动物模型的B细胞淋巴瘤和自身免疫性疾病是非常有效的,在遗传多样性的B细胞淋巴瘤细胞系中展示了抗肿瘤活性,比Syk-或Jak-选择性的抑制剂效果更好[1]。

参考文献:
[1] Manish Patel , Pau Hamlin, MD, etal. , A Phase I Open-Label, Multi-Dose Escalation Study of the Dual Syk/Jak Inhibitor PRT062070 (Cerdulatinib) in Patients with Relapsed/Refractory B Cell Malignancies. Blood: 124 (21) ; December 6, 2014.
[2] Y.  Lynn Wang, MD PhD, Jiao Ma, PhD, etal., SYK and STAT3 Are Active in Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Activity of Cerdulatinib, a Dual SYK/JAK Inhibitor. Blood: 124 (21) ; December 6, 2014.
[3]Morrison DK, Murakami MS, Cleghon V.  Protein kinases and phosphatases in the Drosophila genome. J Cell Biol. 2000 Jul 24;150(2):F57-62.