• 欢迎来到美国APExBIO中文站,专注小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂及化合物库!

 


加 微 信 得 红 包
ApexBio
Search Site
相关产品
CCT251545
WNT信号的具有口服生物利用度的有效抑制剂

CCT251545

产品编号:B5979
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
5mg ¥1,950.00 现货
10mg ¥3,250.00 现货
20mg ¥4,550.00 现货
50mg ¥8,450.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

CCT251545

CCT251545 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

CCT251545 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 1661839-45-7 SDF Download SDF
化学名 8-(3-chloro-5-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)pyridin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one
SMILES O=C(NCC1)C1(CC2)CCN2C3=C(C4=CC=C(C5=CN(C)N=C5)C=C4)C=NC=C3Cl
分子式 C23H24ClN5O 分子量 421.92
溶解度 ≥42.2mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

APC突变人结肠直肠癌细胞系(COLO205-F1756克隆体4)

制备方法

该化合物可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

0.035 μM

实验结果

在COLO205-F1756克隆体4中,CCT251545有效抑制WNT信号通路活性,其IC50值为0.035 μM。此外,CCT251545不影响内源TCF1或TCF4水平。

动物实验 [1]:

动物模型

携带COLO205-F1756克隆体4异种移植瘤的小鼠

给药剂量

70 mg/kg;口服给药;每天2次,持续9天

实验结果

在携带COLO205-F1756克隆体4异种移植瘤的小鼠中,CCT251545(70 mg/kg;口服给药;每天2次,持续9天)显著抑制WNT信号传导,并使肿瘤重量减少了37.5%。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Mallinger A, Crumpler S, Pichowicz M, et al. Discovery of potent, orally bioavailable, small-molecule inhibitors of WNT signaling from a cell-based pathway screen. J Med Chem, 2015, 58(4): 1717-1735.

产品描述

CCT251545是WNT信号的有效抑制剂,具有口服生物利用度,IC50值为5 nM[1]。

Wnt信号网络参与控制细胞功能,如增殖和分化,是哺乳动物发育的主要调节剂。在恶性肿瘤中,特别是大肠癌,WNT信号经常失调。WNT信号在癌症干细胞的产生和维护中发挥重要作用[1]。

CCT251545是WNT信号的有效抑制剂,具有口服生物利用度,通过高通量的基于细胞的筛选发现。CCT251545也是人类中介复合体相关蛋白激酶CDK8和CDK19的强效的和选择性的化学探针。CCT251545改变Wnt通路调节的基因表达以及调节CDK8和CDK19的其它靶效应,包括STAT1调节的基因表达[2]。CCT251545也抑制GSK3α和-β,IC50值分别为0.462和0.690 μM。在APC突变的人类结肠癌细胞系(COLO205-F1756 clone 4)中,CCT251545抑制Wnt信号通路活性,IC50值为0.035 nM[1]。

在小鼠和大鼠中,CCT251545表现出适度的清除率,具有中度至高的口服生物利用度。在COLO205-F1756 clone 4肿瘤异种移植小鼠中,70 mg/kg的CCT251545每日两次口服9天显著抑制WNT信号,降低37.5%的肿瘤重量[1]。

参考文献:
[1].  Mallinger A, Crumpler S, Pichowicz M, et al. Discovery of potent, orally bioavailable, small-molecule inhibitors of WNT signaling from a cell-based pathway screen. J Med Chem, 2015, 58(4): 1717-1735.
[2].  Dale T, Clarke PA, Esdar C, et al. A selective chemical probe for exploring the role of CDK8 and CDK19 in human disease. Nat Chem Biol, 2015, 11(12): 973-980.