CCT251545
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
CCT251545是WNT信号的有效抑制剂，具有口服生物利用度，IC50值为5 nM[1]。
Wnt信号网络参与控制细胞功能，如增殖和分化，是哺乳动物发育的主要调节剂。在恶性肿瘤中，特别是大肠癌，WNT信号经常失调。WNT信号在癌症干细胞的产生和维护中发挥重要作用[1]。
CCT251545是WNT信号的有效抑制剂，具有口服生物利用度，通过高通量的基于细胞的筛选发现。CCT251545也是人类中介复合体相关蛋白激酶CDK8和CDK19的强效的和选择性的化学探针。CCT251545改变Wnt通路调节的基因表达以及调节CDK8和CDK19的其它靶效应，包括STAT1调节的基因表达[2]。CCT251545也抑制GSK3α和-β，IC50值分别为0.462和0.690 μM。在APC突变的人类结肠癌细胞系（COLO205-F1756 clone 4）中，CCT251545抑制Wnt信号通路活性，IC50值为0.035 nM[1]。
在小鼠和大鼠中，CCT251545表现出适度的清除率，具有中度至高的口服生物利用度。在COLO205-F1756 clone 4肿瘤异种移植小鼠中，70 mg/kg的CCT251545每日两次口服9天显著抑制WNT信号，降低37.5％的肿瘤重量[1]。
参考文献：
[1]. Mallinger A, Crumpler S, Pichowicz M, et al. Discovery of potent, orally bioavailable, small-molecule inhibitors of WNT signaling from a cell-based pathway screen. J Med Chem, 2015, 58(4): 1717-1735.
[2]. Dale T, Clarke PA, Esdar C, et al. A selective chemical probe for exploring the role of CDK8 and CDK19 in human disease. Nat Chem Biol, 2015, 11(12): 973-980.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 421.92 |
| Cas No. | 1661839-45-7 |
| Formula | C23H24ClN5O |
| Solubility | ≥42.2 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.33 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | 8-(3-chloro-5-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)pyridin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | O=C(NCC1)C1(CC2)CCN2C3=C(C4=CC=C(C5=CN(C)N=C5)C=C4)C=NC=C3Cl |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
APC突变人结肠直肠癌细胞系（COLO205-F1756克隆体4） |
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制备方法 |
该化合物可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
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反应条件 |
0.035 μM |
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实验结果 |
在COLO205-F1756克隆体4中，CCT251545有效抑制WNT信号通路活性，其IC50值为0.035 μM。此外，CCT251545不影响内源TCF1或TCF4水平。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
携带COLO205-F1756克隆体4异种移植瘤的小鼠 |
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给药剂量 |
70 mg/kg；口服给药；每天2次，持续9天 |
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实验结果 |
在携带COLO205-F1756克隆体4异种移植瘤的小鼠中，CCT251545（70 mg/kg；口服给药；每天2次，持续9天）显著抑制WNT信号传导，并使肿瘤重量减少了37.5%。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Mallinger A, Crumpler S, Pichowicz M, et al. Discovery of potent, orally bioavailable, small-molecule inhibitors of WNT signaling from a cell-based pathway screen. J Med Chem, 2015, 58(4): 1717-1735. |
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质量控制和MSDS
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化学结构
