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CCT251545 analogue, Compound 51

 
Catalog No.
A8739
CDK8/CDK19的强效选择性抑制剂,具有口服活性
组合的产品项目
规格价格库存 数量
5mg
¥ 3,181.00
现货
25mg
¥ 10,909.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

A

背景

CCT251545 analogue, Compound 51是一种有效的和选择性的CDK8/19抑制剂,IC50值分别为5.1 nM和5.6 nM[1]。

中介体复合物相关激酶CDK8和CDK19参与调控多个转录途径。CDK8通过激活WNT信号,在胃癌和结直肠癌中作为癌基因起作用[1]。

CCT251545 analogue, Compound 51是一种有效的和选择性的CDK8/19抑制剂。在具有激活APC突变的SW620人结直肠癌细胞中,Compound 51抑制phospho-STAT1SER727(CDK8抑制的生物标志物),IC50值为17.9 nM[1]。

在小鼠和大鼠的PK实验中,Compound 51具有中等的体内清除率和Vd值,但在小鼠中具有低的生物可利用度。在SW620结直肠癌人类肿瘤异种移植模型中,Compound 51(5 mg/kg 口服给药)以时间依赖的方式抑制phospho-STAT1SER727。Compound 51是一种有用的化学工具,可进一步探索CDK8/19配体的有效性、安全性和耐受性[1]。

参考文献:
Mallinger A, Schiemann K, Rink C, et al.  2,8-Disubstituted-1,6-Naphthyridines and 4,6-Disubstituted-Isoquinolines with Potent, Selective Affinity for CDK8/19. ACS Med Chem Lett. 2016 Mar 28;7(6):573-8.

化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt414.46
Cas No.N/A
FormulaC23H22N6O2
Solubility≥20.7 mg/mL in DMSO with gentle warming; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name(5-amino-8-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-1,6-naphthyridin-2-yl)(3-methoxyazetidin-1-yl)methanone
SDFDownload SDF
Canonical SMILESNC1=C2C(N=C(C(N3CC(OC)C3)=O)C=C2)=C(C4=CC=C(C5=CN(C)N=C5)C=C4)C=N1
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

SW620细胞

制备方法

该化合物可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

N/A

实验结果

在携带APC激活突变的人类结直肠癌SW620细胞中,CCT251545 analogue,Compound 51,有效抑制STAT1SER727磷酸化。

动物实验 [1]:

动物模型

携带人类结直肠癌SW620细胞的小鼠

给药剂量

5 mg/kg;口服给药;每天2次

实验结果

在携带人类结直肠癌SW620细胞的小鼠中,CCT251545 analogue,Compound 51,呈时间依赖性地降低STAT1SER727磷酸化水平。在5 mg/kg的剂量下,每天给药2次才能使其抑制作用达到最大。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Mallinger A, Schiemann K, Rink C, et al. 2,8-Disubstituted-1,6-Naphthyridines and 4,6-Disubstituted-Isoquinolines with Potent, Selective Affinity for CDK8/19. ACS Med Chem Lett. 2016 Mar 28;7(6):573-8.

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