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相关产品
CB-5083p97抑制剂

CB-5083

产品编号:B6032
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,600.00 现货
5mg ¥1,200.00 现货
10mg ¥1,900.00 现货
50mg ¥4,000.00 现货
100mg ¥7,500.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

化学结构

CB-5083

CB-5083 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
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Concentration (final)
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Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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CB-5083 Molarity Calculator

Mass
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Concentration
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Volume
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g/mol

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化学性质

CAS号 1542705-92-9 SDF Download SDF
化学名 (E)-1-(4-(benzylimino)-4,5,7,8-tetrahydro-3H-pyrano[4,3-d]pyrimidin-2-yl)-2-methyl-1H-indole-4-carbimidic acid
SMILES CC1=CC2=C(C(O)=N)C=CC=C2N1C3=NC4=C(/C(N3)=N\CC5=CC=CC=C5)COCC4
分子式 C24H23N5O2 分子量 413.47
溶解度 ≥20.65mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

激酶实验 [1]:

结合实验

使用标准的基于NADH的偶联动力学ATP酶实验对CB-5083针对p97和突变体的IC50进行测定。该测定在50 μl体积的384孔板中进行,包含60 nM p97酶、500 μM ATP、3单位/ml丙酮酸激酶和乳酸脱氢酶、250 μM NADH和3.75 mM磷酸烯醇丙酮酸盐。在37℃孵育2小时后,于340 nM波长下测量ATP水解依赖性NADH的降低。在ATP浓度增加的NADH测定中测量了CB-5083的ATP竞争力。对于ADP-glo测定,将化合物稀释于DMSO中,进行三倍十点连续稀释以获得10 μM至0.16 nM的测定浓度。在37℃下将20 nM p97和20 μM ATP和连续稀释的化合物在5 μl体积中孵育15分钟进行测定。加入ADP glo试剂1和2。通过读取发光值并将其拟合为4点S形曲线来获得每种化合物的IC50。

细胞实验 [1]:

细胞系

稳定表达TCRα-GFP的HEK293T,A549和HCT116细胞系

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于20.7 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

2.5 μM,6 hr

应用

在稳定表达TCRα-GFP的人类胚胎肾293T细胞中,CB-5083以剂量依赖性方式诱导TECα-GFP在ER中的积累,EC50为0.73 ± 0.04 μM。在肺癌细胞系A549中,CB-5083导致多泛素化蛋白质的积累。在HCT116细胞中,CB-5083导致较高分子量的K48泛素化蛋白质的积累。

动物实验 [2]:

动物模型

来自结肠直肠腺癌的HCT116、来自非小细胞肺癌的NCI-H1838、源自浆细胞瘤的AMO-1异种移植的裸鼠或SCID-Beige小鼠,和结肠直肠癌患者来源的异种移植(PDX)模型

给药剂量

口服,25和100 mg/kg,6 hr,每天口服管饲一次(qd)或两次(bid)连续4天,停药3天,即(qd4/3off)周期。

应用

口服CB-5083(25和100 mg/kg)诱导UPR和细胞凋亡。口服CB-5083抑制小鼠中人肿瘤异种移植物的生长。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Anderson D J, Le Moigne R, Djakovic S, et al. Targeting the AAA ATPase p97 as an approach to treat cancer through disruption of protein homeostasis[J]. Cancer Cell, 2015, 28(5): 653-665.

产品描述

CB-5083是P97的口服生物可利用的抑制剂。P97是一种AAA-ATP酶,参与多种细胞功能,如细胞器膜同型融合和胞内物质分选。P97也被称为含valosin蛋白,在调节蛋白质稳态中起着重要的作用[1]。其 IC50值为15.4 nM。

体外实验:CB-5083是P97的第二个ATPase结构域的选择性抑制剂。 CB-5083可能与ATP竞争相同的结合位点,但可以采用不同的朝向[2]。CB-5083对野生型(WT)P97的IC50是15.4 nM。CB-5083可剂量依赖性地增加HEK293T、A549和HCT116细胞系中胞质蛋白降解[1]。2.5 μM的CB-5083处理A549细胞24小时可诱导癌细胞死亡[1]。

活体实验:在患有HCT116、A549肺癌和AMO-1多发性骨髓瘤异种移植肿瘤的雌性裸鼠中,100 mg/kg的CB-5083口服给药6小时,表现出明显的抗肿瘤效果(TGI = 63%,p < 0.0001)[1,2]。

临床试验:CB-5083已进入针对多发性骨髓瘤患者及实体瘤的临床试验第一阶段。

参考文献:
Anderson D J, Le Moigne R, Djakovic S, et al.  Targeting the AAA ATPase p97 as an Approach to Treat Cancer through Disruption of Protein Homeostasis[J]. Cancer cell, 2015, 28(5): 653-665. Zhou H J, Wang J, Yao B, et al. Discovery of a First-in-Class, Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitor of the p97 AAA ATPase (CB-5083)[J]. Journal of medicinal chemistry, 2015, 58(24): 9480-9497.