RHPS4

在5天生长抑制测定中，作用于M14细胞，IC50约为3 μM。

RHPS4是一种端粒酶抑制剂。

端粒调节染色体末端的保护、降解和重组。近期一项模型提出端粒可以在染色体末端形成帽。因此，端粒帽完整性应该是完整的，以允许细胞分裂进行。

体外：研究发现，RHPS4处理UXF1138L细胞导致端粒酶催化亚基（hTERT）从细胞核置换、端粒启动的DNA损伤信号传导以及染色体融合的诱导。进一步报道，RHPS4对作为集落生长的癌细胞比作为单层生长的细胞更有效。此外，人脐带血和HEK293T胚胎肾细胞集落形成单位对RHPS4更耐受[1]。

体内：动物研究发现，与对照相比，RHPS4处理UXF1138L异种移植物可降低克隆形成，使核hTERT表达丧失，并诱导有丝分裂异常。虽然RHPS4单独用药表现出有限的体内功效，与有丝分裂纺锤体毒物Taxol的联合用药治疗导致肿瘤缓解和端粒功能障碍的进一步增强[1]。

临床试验：到目前为止，RHPS4仍处于临床前研究阶段。

参考文献：
[1] Phatak P,Cookson JC,Dai F,Smith V,Gartenhaus RB,Stevens MF,Burger AM.  Telomere uncapping by the G-quadruplex ligand RHPS4 inhibits clonogenic tumour cell growth in vitro and in vivo consistent with a cancer stem cell targeting mechanism. Br J Cancer.2007 Apr 23;96(8):1223-33.