Ozanimod (RPC1063)

Ozanimod（RPC1063）是鞘氨醇-1-磷酸受体亚型1（S1P 1）和5（S1P5）的高口服生物可利用激动剂。S1P受体属于G蛋白偶联受体家族，含有5个亚型，为 S1P1-5。S1P受体参与冠状动脉口径、内皮完整性、心功能和淋巴细胞再循环[1]。

体外实验：Ozanimod（RPC1063）是S1P1和S1P5受体的特异性激动剂。对S1P1受体cAMP的产生和[35S]-GTPγS结合的EC50值分别为160 ± 60 pM和410 ± 160 pM。Ozanimod对S1P5受体的83％Emax值为11 ± 4.3 nM。含S1P1受体的HEK293T细胞经过10 nM浓度的RPC1063培养1小时后，RPC1063剂量依赖性的降低了S1P1受体在细胞表面上的重表达，并导致S1P1受体在细胞膜上表达的持续损失[1]。

在体实验：在小鼠和大鼠中，口服Ozanimod的T1/2分别为4.7小时和5.1小时。给药6小时后，T淋巴细胞循环下降约81-82％，大鼠和小鼠的最大血药浓度分别为45 nM和159 nM。口服剂量为0.2或0.6 mg/kg/day 的ozanimod剂量依赖性的降低了小鼠的疾病评分[1]。

临床试验：在双盲、安慰剂对照的中度至重度溃疡性结肠炎患者的2期临床试验中，1 mg 的ozanimod治疗8周后，57％的患者发生临床反应，而0.5mg 的ozanimod造成了54％的响应。在第32周，1 mg和0.5 mg剂量所对应的临床缓解率为21％和26％。副作用主要是贫血和头痛[2]。

参考文献：
Scott F L, Clemons B, Brooks J, et al.  Ozanimod (RPC1063) is a potent sphingosine‐1‐phosphate receptor‐1 (S1P1) and receptor‐5 (S1P5) agonist with autoimmune disease‐modifying activity[J]. British Journal of Pharmacology, 2016.
Sandborn WJ, Feagan BG1, et al.  Ozanimod Induction and Maintenance Treatment for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2016, 374(18):1754-1762.