Merimepodib

Merimepodib（VX-497）是一种新型、非竞争性和口服生物可利用的肌苷单磷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂[1]。IMPDH将肌苷单磷酸转化为单磷酸黄苷。IMPDH与细胞增殖相关，使其成为癌症化疗的潜在靶标[2]。

体外实验：约100 nM浓度的VX-497（MW 452.5）抑制原代人、大鼠、小鼠和狗淋巴细胞的增殖。外源性鸟苷可以逆转VX-497对淋巴细胞的抑制作用，但腺苷或尿苷没有这种逆转作用，证实了VX-497的抗淋巴细胞活性是由于特异性地抑制IMPDH [1]。VX-497对第一组病毒的病毒复制最有效，包括HBV、HCMV、EMCV和RSV，IC50值分别为0.38、0.80、1.0和1.14 μM[3]。

在体实验：口服给药VX-497以剂量依赖性的方式抑制初级IgM抗体应答，小鼠中ED50值约为30-35 mg/kg。在免疫激活模型中，单次每日给药VX-497与每日两次给药效果相当[1]。在皮肤移植研究中，将来自Balb/c小鼠的躯干皮肤移植物移植到C57Bl/6小鼠上。50 mg/kg VX-497每日给药两次直到第10天显著延长移植物存活至13.2 ± 1.2天（p < 0.001，Kaplan Meier对数秩检验），85 mg/kg组中为13.9 ± 1.0天[4]。

参考文献：
[1].  Jain J1,Almquist SJ,Shlyakhter D,Harding MW. VX-497: a novel, selective IMPDH inhibitor and immunosuppressive agent. J Pharm Sci.2001 May;90(5):625-37.
[2]. Pimkin M1,Markham GD. Inosine 5'-monophosphate dehydrogenase. Adv Enzymol Relat Areas Mol Biol.2009;76:1-53.
[3]. Markland W1,McQuaid TJ,Jain J,Kwong AD. Broad-spectrum antiviral activity of the IMP dehydrogenase inhibitor VX-497: a comparison with ribavirin and demonstration of antiviral additivity with alpha interferon. Antimicrob Agents Chemother.2000 Apr;44(4):859-66.
[4]. Decker CJ1,Heiser AD,Chaturvedi PR,Faust TJ,Ku G,Moseley S,Nimmesgern E. The novel IMPDH inhibitor VX-497 prolongs skin graft survival and improves graft versus host disease in mice. Drugs Exp Clin Res.2001;27(3):89-95.