Vernakalant Hydrochloride

IC50值:维纳卡兰(Vernakalant)抑制两种特定的钾电流,即仅存在于心房肌的IKur (IC50 = 9 μΜ)和IKACh (ΙC50=10 μM)[1].

维纳卡兰阻断心房钾通道,因此延长复极化.不同于典型的III类药剂,它阻断某一类型的钾通道,即心脏瞬时外向钾电流,其效力随着心率的增加而增加.它也轻微抑制hERG钾通道,导致QT间期延长.另外,维纳卡兰也阻断心房钠通道.

体外实验:之前的研究表明,维纳卡兰对电压门控钾通道(即Kv1.5\Kv4.2\Kv4.3及hERG通道)有选择性,其中,对Kv1.5通道的阻断作用是最强的.与早期电流相比,维纳卡兰更显著地减少稳态电流幅值,所以当通道大概处于激活状态时,可具有此种强效的抑制作用[2].

活体外实验:之前对窦性心律与慢性心房颤动的人心房组织的体外研究表明,钠通道的率相关阻滞代表纤颤心房中维纳卡兰抗心率失常的主要机制.该研究发现,维纳卡兰延长SR和AF的早期复极化,但是只延长AF的晚期复极化.与时间匹配的对照相比,维纳卡兰没有减少外向钾电流.然而,由于电流下降加速(对SR和AF的IC50s分别为19和12 mM),电流-时间曲线下面积减少[3].

临床实验:最初由Cardiome制药公司研制的维纳卡兰(INN; 代号RSD1235, 拟定商品名为Kynapid和Brinavess)是经监管审查的用于治疗心房颤动急性转化的试验药.后来在2009年4月,默克公司(Merck)购买了静脉配方.在2007年12月,美国食品和药品管理局(FDA)的心血管和肾脏药物咨询委员会提议批准维纳卡兰,然而,在2008年8月,美国食品和药品管理局要求提供批准必需的附加信息.最终,在2010年9月1日,商标Brinavess名下的维纳卡兰在欧洲获得批准.另外,从2005到2008期间,口服制剂处于II期临床试验阶段.

参考文献：
[1] Bronis, Kostas; Metaxa, Sofia; Koulouris, Spyridon; Manolis, Antonis S.  Vernakalant: review of a novel atrial selective antiarrhythmic agent and its place in current treatment ofatrial fibrillation. Hospital Chronicles 2012, 7(3): 171181
[2] Cheng JWM.  Vernakalant in the management of atrial fibrillation. Ann Pharmacother 2008;42:533-42
[3] Wettwer E, Christ T, Endig S, Rozmaritsa N, Matschke K, Lynch JJ, Pourrier M, Gibson JK, Fedida D, Knaut M, Ravens U.  The new antiarrhythmic drug vernakalant: ex vivo study of human atrial tissue from sinus rhythm and chronic atrial fibrillation. Cardiovasc Res. 2013;98(1):145-54.