Monomethyl auristatin E
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
IC50：作用于各种癌细胞系的IC50值小于1 nM。
Monomethyl auristatin E（MMAE）是一种通过阻断微管蛋白聚合的强效抗有丝分裂剂。
微管在细胞功能中起重要作用。据报道，微管参与迁移、运输和重组，并且具有许多动态作用，包括通过马达蛋白（如动力蛋白和驱动蛋白）的运动以及细胞分裂过程中染色体的分离。
体外：使用脉冲式和长期药物暴露试验测定MMAE偶联物对H3396细胞的细胞毒性作用。结果发现，这两种暴露条件下，Val-Cit偶联物获得高免疫特异性。在<1/100th抗原饱和所需浓度时，cBR96-Val-Cit-MMAE具有高活性[1]。
体内：在皮下L2987人肺腺癌异种移植裸鼠中进行体内治疗试验。MMAE偶联物以3 mg mAb组分/ kg /剂量给药。所有测试的MMAE偶联物都是高效的，从而导致已形成肿瘤的长期消退，而非结合的对照偶联物对肿瘤生长没有影响。此外，无与偶联物治疗相关联的明显毒性 [1]。
临床试验：正在进行的I期耐platinum卵巢癌患者研究中，已在0.3至3.2 mg/kg的剂量范围内观察到MMAE偶联物的非线性PK。循环CA125结果表明，2.4 mg/kg 对PK没有影响，这是潜在的临床相关剂量。全身游离MMAE浓度低，并与其它含MMAE的ADC一致[2]。
参考文献：
[1] Doronina SO,Toki BE,Torgov MY,μMendelsohn BA,Cerveny CG,Chace DF,DeBlanc RL,Gearing RP,Bovee TD,Siegall CB,Francisco JA,Wahl AF,μMeyer DL,Senter PD. Development of potent monoclonal antibody auristatin conjugates for cancer therapy. Nat Biotechnol.2003 Jul;21(7):778-84.
[2] Jian Xu*, Priya Agarwal, Ola Saad, et al. Clinical Pharmacokinetics (PK) of Anti-MUC16 Antibody-Drug Conjugates (ADCs), DMUC5754A, in Patients with Platinum-Resistant Ovarian Cancer: Results from Phase I study. This poster was presented at World ADC Summit 2014.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 717.98 |
| Cas No. | 474645-27-7 |
| Formula | C39H67N5O7 |
| Synonyms | Vedotin; MMAE |
| Solubility | ≥35.9 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥48.5 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | (2S)-N-[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-methyl-2-(methylamino)butanamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CCC(C)C(C(CC(=O)N1CCCC1C(C(C)C(=O)NC(C)C(C2=CC=CC=C2)O)OC)OC)N(C)C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(C(C)C)NC |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
Karpas 299, H3396 以及 RCA细胞系 |
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溶解方法 |
在DMSO中的溶解度> 35.9 mg/mL。为了获得更高浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃一下储存几个月。 |
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反应条件 |
0～10000 ng/ml孵育92小时 |
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应用 |
在RCA结肠直肠癌细胞上对mAb-Val-Cit-MMAE偶联物96小时细胞毒性活性进行了考察。 结果表明，cBR96-Val-Cit-MMAE处理的细胞中细胞存活率降低了104倍。同时，在系列肿瘤细胞系上对mAb-Val-Cit-MMAE活性进行了考察，结果发现在所有情况下，MMAE偶联物都是有效的，并且其作用是由于特异性药物递送引起的，因为未偶联的非偶联mAb几乎都没有细胞毒性活性。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
Karpas 299 以及 L2987实体瘤CB17 SCID小鼠模型 |
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剂量 |
L2987人肺腺癌肿瘤：3 mg单抗成分/公斤/单次注射，静脉给药；Karpas 299人ALCL肿瘤：1 mg单抗成分/公斤/单次注射，静脉给药 |
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应用 |
在皮下接种Karpas 299ALCL肿瘤(cBR96 Ag–, cAC10Ag+)的SCID小鼠中进行了药效学实验，其中cAC10-Val-Cit-MMAE是结合偶联物，而cBR96-Val-Cit-MMAE是非结合对照。 结果显示cAC10-Val-Cit-MMAE的治疗效果明显，在1 mg mAb组分/ kg /注射剂量下对相对大的肿瘤（> 200mm 3）具有疗效，对应于MTD的1/30，而等效剂量的非结合对照耦合物cBR96-Val-Cit-MMAE显示无效。 用1mg mAb组分/ kg /注射和0.5mg / kg /注射的cAC10-Val-Cit-MMAE治疗可以分别产生100％和80％的肿瘤治愈。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: [1] Doronina SO,Toki BE,Torgov MY,μMendelsohn BA,Cerveny CG,Chace DF,DeBlanc RL,Gearing RP,Bovee TD,Siegall CB,Francisco JA,Wahl AF,μMeyer DL,Senter PD. Development of potent monoclonal antibody auristatin conjugates for cancer therapy. Nat Biotechnol.2003 Jul;21(7):778-84. | |
质量控制和MSDS
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化学结构
