| CA-074 MeCathepsin B抑制剂 |
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
- 1. Chen CH, Bhasin S, et al. "Study of Cathepsin B inhibition in VEGFR TKI treated human renal cell carcinoma xenografts." Oncogenesis. 2019 Feb 22;8(3):15. PMID:30796200
- 2. Xu Z, Zhang Y, et al. "Novel half-sandwich iridium OˆC (carbene)-Complexes: In vitro and in vivo tumor growth suppression and pro-apoptosis via ROS-mediated cross-talk between mitochondria and lysosomes." Cancer Lett. 2019 Apr 10;447:75-85. PMID:30673591
- 3. Yan X, Li F, et al. "Interleukin-1beta released by microglia initiates the enhanced glutamatergic activity in the spinal dorsal horn during paclitaxel-associated acute pain syndrome." Glia. 2018 Dec 21. PMID:30578561
- 4. Gonzalez EA, Martins GR, et al. "Cathepsin B inhibition attenuates cardiovascular pathology in mucopolysaccharidosis I mice." Life Sci. 2018 Mar 1;196:102-109. PMID:29366749
- 5. Shao G, Wang R, et al. "The E3 ubiquitin ligase NEDD4 mediates cell migration signaling of EGFR in lung cancer cells." Mol Cancer. 2018 Feb 19;17(1):24. PMID:29455656
- 6. Clerc P, Jeanjean P, et al. "Targeted Magnetic Intra-Lysosomal Hyperthermia produces lysosomal reactive oxygen species and causes Caspase-1 dependent cell death." J Control Release. 2017 Dec 1;270:120-134. PMID:29203413
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
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CA-074 Me Dilution Calculator
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| CAS号 | 147859-80-1 | SDF | Download SDF |
| 化学名 | methyl (2S)-1-[(2S)-3-methyl-2-[[(2S,3S)-3-(propylcarbamoyl)oxirane-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate | ||
| SMILES | CCCNC(=O)C1C(O1)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)N2CCCC2C(=O)OC | ||
| 分子式 | C19H31N3O6 | 分子量 | 397.5 |
| 溶解度 | ≥19.875mg/mL in DMSO | 储存条件 | Store at -20°C |
| 物理性状 | A yellow oil | 运输条件 | 试用装：蓝冰运输。 其他可选规格：常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。 | ||
| 描述 | CA-074 Me是一种细胞通透性的cathepsin B抑制剂。 | |||||
| 靶点 | cathepsin B | |||||
| IC50 | 2.2 nM | |||||
| 细胞实验[1]： | |
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细胞系 |
McNtcp.24细胞 |
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溶解方法 |
在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
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反应条件 |
0.1 µM，2小时 |
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应用 |
在0.1 ?M CA-074 Me缺乏或存在时，细胞在单独培养基或含有50 ?M GCDC的培养基中培养。2小时孵育后对细胞凋亡进行定量。在McNtcp.24细胞中，组织蛋白酶B（cathepsin B）的抑制剂CA-074 Me减少GCDC介导的组织蛋白酶B活性的增加和细胞凋亡。该结果证实，在原代大鼠肝细胞中，组织蛋白酶B活性增加并有助于胆汁盐介导的细胞凋亡。 |
| 动物实验[2]： | |
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动物模型 |
CatB+/+ 小鼠 |
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剂量 |
4 mg/100 g；腹腔注射 |
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应用 |
与注射生理盐水的对照小鼠相比，CA-074 Me预处理的catB+/+小鼠中TNF-α治疗后血清ALT的水平显著降低，肝组织结构得以保留，只有中度损伤。这些结果表明，药理学抑制cat B（组织蛋白酶B）的活性可能部分衰减TNF-α诱导的肝损伤。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: [1] Faubion W A, Guicciardi M E, Miyoshi H, et al. Toxic bile salts induce rodent hepatocyte apoptosis via direct activation of Fas. The Journal of clinical investigation, 1999, 103(1): 137-145. [2] Guicciardi M E, Miyoshi H, Bronk S F, et al. Cathepsin B knockout mice are resistant to tumor necrosis factor-α-mediated hepatocyte apoptosis and liver injury: implications for therapeutic applications. The American journal of pathology, 2001, 159(6): 2045-2054. | |
CA-074 Me是一种膜通透性的和选择性的cathepsin B抑制剂，IC50值为36.3 nM [1, 2]。
CA-074是CA-074的甲基酯衍生物。在培养的人牙龈成纤维细胞中，CA-074 Me抑制了95%的cathepsin B活性，而对cathepsins B和L的总活性仅表现出54%的部分抑制效应。在还原条件下，CA-074 Me也可以抑制cathespin L的活性。将纯化的人的cathepsin L用1.4 mM DTT或4.2 mM GSH预处理2小时后，CA-074 Me可以抑制超过90%的cathepsin L活性。除此之外，在1.4 mM DTT存在时，CA-074 Me可以完全抑制cathepsin B的活性 [2，3]。
参考文献：
[1] Wu X, Zhang L, Gurley E, et al. Prevention of free fatty acid–induced hepatic lipotoxicity by 18β-glycyrrhetinic acid through lysosomal and mitochondrial pathways. Hepatology, 2008, 47(6): 1905-1915.
[2] Steverding D. The cathepsin B-selective inhibitors CA-074 and CA-074Me inactivate cathepsin L under reducing conditions. Open Enzyme Inhibition Journal, 2011, 4: 11-16.
[3] Buttle D J, Murata M, Knight C G, et al. CA074 methyl ester: a proinhibitor for intracellular cathepsin B. Archives of biochemistry and biophysics, 1992, 299(2): 377-380.
