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C646HAT p300-CBP抑制剂

C646

产品编号:B1577
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,050.00 现货
10mg ¥1,030.00 现货
50mg ¥3,990.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Li N, Yang L, et al. "BET bromodomain inhibitor JQ1 preferentially suppresses EBV-positive nasopharyngeal carcinoma cells partially through repressing c-Myc." Cell Death Dis. 2018 Jul 9;9(7):761. PMID:29988031

质量控制

化学结构

C646

相关生物数据

C646

C646 Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (final)
 
 
 
C1
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C2
V2

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C646 Molarity Calculator

Mass
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化学性质

CAS号 328968-36-1 SDF Download SDF
化学名 4-[(4Z)-4-[[5-(4,5-dimethyl-2-nitrophenyl)furan-2-yl]methylidene]-3-methyl-5-oxopyrazol-1-yl]benzoic acid
SMILES CC1=C(C=C(C(=C1)C2=CC=C(O2)C=C3C(=NN(C3=O)C4=CC=C(C=C4)C(=O)O)C)[N+](=O)[O-])C
分子式 C24H19N3O6 分子量 445.42
溶解度 ≥11.1mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 C646是p300的抑制剂,Ki值为400 nM。
靶点 p300/CBP          
IC50 400 nM(Ki)          

实验操作

激酶实验 [1]:

放射性检测

使用直接放射性实验测定假定的p300 HAT抑制剂的IC50值。反应在20 mM HEPES (pH 7.9)中进行,包含5 mM DTT, 80 μM EDTA, 40 μg/ml BSA, 100 μM H4-15, 和 5 nM p300。加入一定浓度范围的假定抑制剂,DMSO 浓度保持不变(<5%)。反应在30°C 下温育10分钟, 然后加入1:1 12C-acetyl-CoA 和 14C-acetyl-CoA 的混合物到 20 mM,开始反应。在30°C下进行10分钟后,使用14% SDS (w/v) 淬火。所有浓度按一式两份筛选。跑胶,洗涤,干燥,暴露于PhosphorImager板上,对产生的Ac-H4-15进行量化,得到IC50值。

细胞实验 [2]:

细胞系

RAW264.7鼠巨噬细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度> 10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应时间

1,5,10,15,20,25或30 μM,持续16小时;15或30 μM,6小时,或30 μM,20小时

应用

C646处理RAW264.7鼠巨噬细胞,减少促炎基因表达和NF-kB活性并抑制组蛋白去乙酰化酶活性。 此外,C646处理RAW264.7细胞,减少α-微管蛋白乙酰化。

动物实验 [3]:

动物模型

C57BL / 6雄性小鼠模型

剂量

每种情况下2×0.75 μl 注射体积、1.5 μg、处理超过2分钟

应用

C646抑制下颌前额叶皮层(ILPFC)中的p300,增强恐惧消光记忆的形成。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

1Bowers, E. M., Yan, G., Mukherjee, C., Orry, A., Wang, L., Holbert, M. A., Crump, N. T., Hazzalin, C. A., Liszczak, G., Yuan, H., Larocca, C., Saldanha, S. A., Abagyan, R., Sun, Y., Meyers, D. J., Marmorstein, R., Mahadevan, L. C., Alani, R. M. and Cole, P. A. (2010) Virtual ligand screening of the p300/CBP histone acetyltransferase: identification of a selective small molecule inhibitor. Chem Biol. 17, 471-4822

2van den Bosch, T., Boichenko, A., Leus, N. G., Ourailidou, M. E., Wapenaar, H., Rotili, D., Mai, A., Imhof, A., Bischoff, R., Haisma, H. J. and Dekker, F. J. (2016) The histone acetyltransferase p300 inhibitor C646 reduces pro-inflammatory gene expression and inhibits histone deacetylases. Biochem Pharmacol. 102, 130-140

3Marek, R., Coelho, C. M., Sullivan, R. K., Baker-Andresen, D., Li, X., Ratnu, V., Dudley, K. J., Meyers, D., Mukherjee, C., Cole, P. A., Sah, P. and Bredy, T. W. (2011) Paradoxical enhancement of fear extinction memory and synaptic plasticity by inhibition of the histone acetyltransferase p300. J Neurosci. 31, 7486-7491

产品描述

C646,含吡唑啉酮的小分子,是一种细胞通透性的组蛋白乙酰转移酶(HAT)抑制剂,竞争性和选择性地抑制p300的HAT活性,Ki和IC50值分别为400 nM和1.6 μM。p300是参与各种基因调控途径和蛋白乙酰化事件的转录共激活子[1]。

C646与p300结合,在C646的氧原子和p300侧链上的Thr1411、tYR1467、Trp1466和Arg1410之间形成氢键[1]。C646也能够抑制各种p300 HAT突变,包括T1411A、Y1467F、W1466F和R1410A,IC50值分别为3.4 μM、7 μM、5 μM和2.5 μM[1]。

参考文献:
[1] Bowers EM, Yan G, Mukherjee C, Orry A, Wang L, Holbert MA, Crump NT, Hazzalin CA, Liszczak G, Yuan H, Larocca C, Saldanha SA, Abagyan R, Sun Y, Meyers DJ, Marmorstein R, Mahadevan LC, Alani RM, Cole PA.  Virtual ligand screening of the p300/CBP histone acetyltransferase: identification of a selective small molecule inhibitor. Chem Biol. 2010 May 28;17(5):471-82. doi: 10.1016/j.chembiol.2010.03.006.