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BYL-719选择性的PI3Kα抑制剂

BYL-719

产品编号:A8346
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,000.00 现货
5mg ¥900.00 现货
20mg ¥2,000.00 现货
100mg ¥7,040.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Han MW, Ryu IS, et al. "Phosphorylation of PI3K regulatory subunit p85 contributes to resistance against PI3K inhibitors in radioresistant head and neck cancer." Oral Oncol. 2018 Mar;78:56-63. PMID:29496059

质量控制

化学结构

BYL-719

相关生物数据

BYL-719

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BYL-719

BYL-719 Dilution Calculator

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化学性质

CAS号 1217486-61-7 SDF Download SDF
别名 BYL 719; BYL719
化学名 (2S)-1-N-[4-methyl-5-[2-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)pyridin-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidine-1,2-dicarboxamide
SMILES CC1=C(SC(=N1)NC(=O)N2CCCC2C(=O)N)C3=CC(=NC=C3)C(C)(C)C(F)(F)F
分子式 C19H22F3N5O2S 分子量 441.47
溶解度 ≥22.1mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 BYL719是一种有效的和选择性的PI3Kα抑制剂,IC50值为5 nM。
靶点 PI3Kα          
IC50 5 nM          

实验操作

细胞实验: [1]

细胞系

多发性骨髓瘤细胞(OPM1、OPM2、RPMI8226、U266、MM1s、MM1R)和NCI-H9290

制备方法

溶解度有限,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

37℃

实验结果

BYL719显著降低PI3K信号蛋白pAKT、pS6R和pGSK的活化,在切片中也观察到这种作用,BYL719以剂量依赖性方式降低PI3K信号转导蛋白的表达。此外,BYL719以剂量依赖性方式引发MM细胞中的G1阻滞和诱导凋亡。

动物实验: [2]

动物模型

移植人成骨细胞骨肉瘤的5周龄雄性C57Bl/6J小鼠

给药剂量

口服,每日12.5–50 mg/kg

实验结果

BYL719以剂量依赖性方式显著减少肿瘤体积并减少异位骨肿瘤。此外,BYL719减少TRAP+破骨细胞的表面,而不影响osterix+细胞的数量。此外,BYL719减少KI67+细胞数量并减少肿瘤血管化。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

1. Azab F, Vali S, Abraham J, Potter N et al. PI3KCA plays a major role in multiple myeloma and its inhibition with BYL719 decreases proliferation, synergizes with other therapies and overcomes stroma-induced resistance. Br J Haematol. 2014 Apr;165(1):89-101.

2. Gobin B, Huin MB, Lamoureux F et al. BYL719, a new α-specific PI3K inhibitor: single administration and in combination with conventional chemotherapy for the treatment of osteosarcoma. Int J Cancer. 2015 Feb 15;136(4):784-96.

产品描述

BYL719是一种有效的和选择性的PI3Kα抑制剂,IC50值为5 nM,对PI3Kβ、γ和δ的作用最小[1]。PI3K信号通路的失调参与多种癌症的发生。在编码不同PI3K催化亚基的基因中,PIK3CA突变发生在许多癌症中。因此,PI3Kα特异性的抑制剂在PI3Kα突变的癌症中具有抗癌活性,与其它广谱的PI3K抑制剂相比,副作用也较少。

BYL719具有良好的药代动力学特性和在动物模型中优异的口服生物利用度。在异种移植裸鼠中,BYL719剂量依赖性地抑制肿瘤的生长[1]。在过表达PIK3CA的多发性骨髓瘤细胞中,BYL719减少细胞增殖,诱导细胞凋亡。同样的研究发现,BYL719与bortezomib或 carfilzomib之间有协同效应[2]。

临床数据表明,BYL719具有禁用安全性,其副作用是可控的。在癌症病人中,BYL719单独给药也展示了初步的抗肿瘤活性[3]。BYL719目前正用于临床研究,作为单一药剂或与其它药剂联合使用。

参考文献:
1. Furet P, Guagnano V, Fairhurst RA et al. Discovery of NVP-BYL719 a potent and selective phosphatidylinositol-3 kinase alpha inhibitor selected for clinical evaluation. Bioorg Med Chem Lett 2013; 23: 3741-3748.
2. Azab F, Vali S, Abraham J et al. PI3KCA plays a major role in multiple myeloma and its inhibition with BYL719 decreases proliferation, synergizes with other therapies and overcomes stroma-induced resistance. Br J Haematol 2014; 165: 89-101.
3. Juric D, Argiles G, Burris H et al. Phase I study of BYL719, an alpha-specific PI3K inhibitor, in patients with PIK3CA mutant advanced solid tumors: preliminary efficacy and safety in patients with PIK3CA mutant ER-positive (ER+) metastatic breast cancer (MBC). Cancer Res 2012; 72: P6-10.