BQU57
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
BQU57是RBC8的衍生物。相对于GTP酶Ras和RhoA，BQU57对Ral具有选择性，并可以抑制异种移植肿瘤的生长。BQU57与RalB-GDP结合，用不同方法测得的解离常数Kd值分别为7.760.6 mM（isothermal titration calorimetry）和4.761.5 mM（surface plasmon resonance）。
RBC8或BQU57可以有效地抑制Ral依赖性的H2122和H358细胞在软琼脂上的集落形成，但对H460或Calu-6却没有抑制作用。RBC8对H2122和H358抑制效应的IC50值分别为3.5 mM和3.4 mM。BQU57的IC50值分别为2.0 mM和1.3 mM。然而，当敲除Ral之后，RBC8或BQU57处理不能抑制集落形成。RBC8和BQU57通过结合GDP的Ral蛋白发挥作用。用RALBP1-琼脂糖珠所做的Ral下拉实验表明，RBC8和BQU57抑制H2122和H358细胞系中Ral A和 Ral B的激活。
RBC8和BQU57对Ral活性和肿瘤生长的抑制在人肺癌异种移植小鼠中进行了评估。RBC8和BQU57在体内表现了良好的特性：在给药后的3小时进入肿瘤组织。BQU57以10、20和50 mg/kg的剂量腹腔注射到H2122异种移植肿瘤动物中，用RALBP1下拉实验分析肿瘤提取物中Ral的激活。RBC8和BQU57均抑制了RalA和RalB的激活，但对Ras和RhoA并没有抑制作用。
参考文献：
1. Yan C, Liu D, Li L et al. Discovery and characterization of small molecules that target the GTPase Ral. Nature. 2014 Nov 20;515(7527):443-7.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 334.30 |
| Cas No. | 1637739-82-2 |
| Formula | C16H13F3N4O |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥16.55 mg/mL in DMSO; ≥9.2 mg/mL in EtOH |
| Chemical Name | 6-amino-1,3-dimethyl-4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC1=NN(C)C(OC(N)=C2C#N)=C1C2C3=CC=C(C(F)(F)F)C=C3 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 激酶实验 [1]: | |
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RalA ELISA. |
该实验使用稳定表达Flag标记的RalA的J82人膀胱癌细胞，与使用Ral特异性抗体进行检测相比，Flag抗原标签大大增加了测定的灵敏度和动态范围。用88种化合物中的每一种处理细胞（在50 mM下测试），然后制备提取物。定量已固定在96孔板中的与重组RALBP1结合的Flag-RalA。在该测定中，RalA结合反映Ral的GTP负载和效应物活化的能力。 |
| 细胞实验: [1] | |
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细胞系 |
人肺癌细胞系（H2122、H358） |
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制备方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
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反应条件 |
2-4周，37℃ |
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实验结果 |
BQU57特异性地作用于Ral蛋白的GDP-结合形式。Ral依赖性细胞系H2122和H358对BQU57敏感。在RAL敲低后，BQU57没有进一步抑制集落形成。 |
| 动物实验: [1] | |
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动物模型 |
H2122肿瘤异种移植物（中值大小，250mm3） |
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给药剂量 |
单次腹腔注射BQU57（10、20和50 mg/kg体重） |
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实验结果 |
每天每千克体重10、20和50 mg的BQU57以剂量依赖性方式抑制小鼠的生长。BQU57阻断RalA和RalB。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: 1. Yan C, Liu D, Li L et al. Discovery and characterization of small molecules that target the GTPase Ral. Nature. 2014 Nov 20;515(7527):443-7. | |
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