Bosentan Hydrate

IC50值：在P388/dx细胞中抑制内皮素受体A和B，IC50值为15.1 ± 1.6 μM。

一种磺酰胺衍生的、竞争性和特异性内皮素受体拮抗剂，与内皮素B受体相比，它对内皮素A受体具有相对更高的亲和力。通过在内皮细胞和血管平滑肌细胞中与内皮素A和内皮素B受体竞争性结合，波生坦(Bosentan)可抵消内皮素的作用，而内皮素是非常有效的内源性血管收缩剂和支气管收缩剂。此外，Bosentan减少肺和全身血管阻力，尤其用于治疗肺动脉高压[1]。

体外实验：进行体外研究，检测Bosentan对真皮微血管内皮细胞(MVECs)的血管生成性能的影响，并检测Bosentan在抵消系统性硬化症血清的抗血管生成作用的能力。研究发现，Bosentan显著增强细胞活力，抵消系统性硬化症血清对真皮微血管内皮细胞的抗血管生成作用[2]。

体内实验：进行一项研究，调查Wistar大鼠心肌梗死后，Bosentan对血浆瘦素水平的作用。每日一次连续两天口服100 mg/kg的Bosentan后，血浆内瘦素浓度显著增加。该研究表明，Bosentan在调节缺血性心血管病变的瘦素浓度上具有重要作用[1]。

临床试验：进行一项双盲和安慰剂对照临床试验，在大量的病人体内研究bosentan对运动能力的作用。给213名患有肺动脉高压的病人连续4周每天两次服用62.5 mg的bosentan，然后至少连续12周每天两次服用125 mg或250 mg剂量的bosentan。研究发现，125 mg的bosentan耐受性良好，且对肺动脉高压患者有益[3]。

参考文献：
[1] Ostrowski RP, Januszewski SA, Kowalska ZA and Kapuscinski A.  Effect of endothelin receptor antagonist bosentan on plasma leptin concentration in acute myocardial infarction in rats. Pathophysiology. 2003 Sep; 9(4): 249-56.
[2]Romano E, Bellando-Randone S, Manetti M, Bruni C, Lepri G, Matucci-Cerinic M, Guiducci S.  Bosentan blocks the antiangiogenic effects of sera from systemic sclerosis patients: an in vitro study. Clin Exp Rheumatol. 2015 Aug; 33(4 Suppl 91): S148-52.
[3]Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, Galiè N, Black CM et, al.  Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. New Engl J Med. 2002 Mar; 346 (12): 896-903.