BMY 7378

BMY 7378是一种α2C和α1D肾上腺素受体抑制剂(pKi值分别为6.54和8.2)和5-HT1A受体的激动剂以及拮抗剂.

肾上腺素能α1和α2受体属于G蛋白偶联受体,位于中枢神经系统(CNS)和外周神经系统,在调节神经传递\平滑肌收缩和产热中起着重要作用.5-HT受体是一种发现于神经系统的5-羟色胺(血清素)的G蛋白偶联受体.它也是多种生物碱和神经活性物质的受体.

在大鼠海马中,BMY 7378阻断由5-HT1A激动剂8-OHh-DPAT诱导的对forskolin激活腺苷酸环化酶活性的抑制作用[1].在大鼠脊髓中, BMY 7378是一种弱的海马5-HT1A受体的部分激动剂[2].BMY 7378也是第一个α1D肾上腺素能受体亚型的选择性配体,具有高亲和力,并且对α1B和α1D肾上腺素能受体亚型具有清楚的药理学差异性[3].在配体结合试验中,对比其它α2肾上腺素能受体,BMY 7378对α2C肾上腺素能受体显示出10倍的选择性[4].

BMY 7378不仅在大鼠行为性实验中显示出5-HT1A拮抗的活性,而且以剂量依赖的方式(0.01-1.0 mg/kg s.c.)显著降低麻醉大鼠的腹侧海马中5-HT的释放[5].

参考文献：
1.  Yocca FD, Hyslop DK, Smith DW et al. BMY 7378, a buspirone analog with high affinity, selectivity and low intrinsic activity at the 5-HT1A receptor in rat and guinea pig hippocampal membranes. Eur J Pharmacol. 1987 Jun 4;137(2-3):293-4.
2.  Zemlan FP, Zieleniewski-Murphy A, Maureen Murphy R et al BMY 7378: Partial agonist at spinal cord 5-HT(1A) receptors. Neurochem Int. 1990;16(4):515-22.
3.  Goetz AS, King HK, Ward SD et al. BMY 7378 is a selective antagonist of the D subtype of alpha 1-adrenoceptors. Eur J Pharmacol. 1995 Jan 16;272(2-3):R5-6.
4.  Cleary L, Murad K, Bexis S et al. The alpha (1D)-adrenoceptor antagonist BMY 7378 is also an alpha (2C)-adrenoceptor antagonist. Auton Autacoid Pharmacol. 2005 Oct;25(4):135-41.
5.  Sharp T, Backus LI, Hjorth S et al. Further investigation of the in vivo pharmacological properties of the putative 5-HT1A antagonist, BMY 7378. Eur J Pharmacol. 1990 Feb 13;176(3):331-40.