BMS-927711

BMS-927711是口服有效的CGRP受体拮抗剂，其IC50值为0.14 nM[1]。

降钙素基因相关肽（CGRP）由37个氨基酸组成，广泛分布于中枢神经系统，在偏头痛病理过程中显示出极强的血管扩张功能。研究表明，在偏头痛发作时，CGRP的血浆浓度升高，而Sumatriptan可以将其恢复到正常水平，缓解头痛。CGRP受体是G蛋白偶联受体，由降钙素受体样受体（CLR）、受体活性修饰蛋白1（RAMP1）和受体组分蛋白（RCP）组成。BMS-927711是CGRP受体拮抗剂，可以缓解偏头痛[1，2]。

通过抑制125I-CGRP结合到表达内源性受体的SK-N-MC细胞膜上，测得BMS-927711对人CGRP受体的结合亲和力。BMS-927711是竞争性的完全拮抗剂，其IC50值为0.14 ± 0.01 nM。此外，BMS-927711在平行人造膜通透性试验中显示出优异的通透性。通过测定BMS-927711对SK-N-MC细胞中CGRP刺激的cAMP产生的抑制，得出BMS-927711的功能性受体拮抗作用[1]。

在大型2b期临床试验中，BMS-927711（10、25、75、150、300和600 mg）和安慰剂分别用于偏头痛的急性治疗，同时，100 mg的Sumatriptan作为阳性对照。试验表明，BMS-927711在各种剂量下均显效。对于初级终点，即给药（75、150和300 mg的BMS-927711；100 mg的Sumatriptan）2小时后，头痛消失的病人比例显著优于安慰剂组。然而，600 mg高剂量组和较低剂量组间的效果没有差异性。此外，于上述终点下，Sumatriptan比所有剂量下的BMS-927711具有更强的疗效[2]。

参考文献：
[1].  Luo G, Chen L, Conway C M, et al. Discovery of (5 S, 6 S, 9 R)-5-Amino-6-(2, 3-difluorophenyl)-6, 7, 8, 9-tetrahydro-5 H-cyclohepta [b] pyridin-9-yl 4-(2-oxo-2, 3-dihydro-1 H-imidazo [4, 5-b] pyridin-1-yl) piperidine-1-carboxylate (BMS-927711): An Oral Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) Antagonist in Clinical Trials for Treating Migraine[J]. Journal of medicinal chemistry, 2012, 55(23): 10644-10651.
[2].  Bigal M E. BMS-927711 for the acute treatment of migraine[J]. Cephalalgia, 2013: 0333102413500728.