• 欢迎来到美国APExBIO中文站,专注小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂及化合物库!

 


加 微 信 得 红 包
ApexBio
Search Site
相关产品
BMS-911543JAK2抑制剂

BMS-911543

产品编号:A4152
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
5mg ¥1,310.00 10-15 工作日发货
10mg ¥2,310.00 10-15 工作日发货
25mg ¥3,560.00 10-15 工作日发货
50mg ¥7,600.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

BMS-911543

BMS-911543 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

BMS-911543 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 1271022-90-2 SDF Download SDF
SMILES CCN1C(=CC2=C3C(=C(N=C21)NC4=NN(C(=C4)C)C)N=CN3C)C(=O)N(C5CC5)C6CC6
分子式 C23H28N8O 分子量 432.52
溶解度 ≥43.3 mg/mL in DMSO with gentle warming, ≥9.8 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming, <2.48 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 BMS-911543是一种选择性的Janus酪氨酸激酶2(JAK2)小分子抑制剂,IC50值为1 nM。
靶点 JAK2          
IC50 1 nM          

实验操作

细胞实验[1, 2]:

细胞系

表达JAK2V617F的SET2和Ba/F3细胞;人血小板;从表达JAK2V617F、JAK2EXON12或MPLW515L突变的MPN患者分离的原代造血祖细胞

溶解方法

该化合物溶于DMSO。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0-10 μM; 6, 16 or 24 h

应用

在用于表达JAK2V617F的SET2和Ba/F3细胞中,BMS-911543显示剂量依赖性的抗增殖作用,IC50值分别为60和70nM。在人血小板中,BMS-911543以剂量依赖性方式抑制TPO刺激的pSTAT5。在从表达JAK2V617F,JAK2EXON12或MPLW515L突变的MPN患者分离的原发性造血祖细胞中,BMS-911543抑制EPO介导的爆裂形成单位红细胞(BFU-E)集落生长,IC50范围为<0.150~0.9μM。

动物实验[1]:

动物模型

BALB/c小鼠; SET2细胞异种移植的无胸腺小鼠

剂量

5, 10 和30mg/kg, 18h; 1, 2, 5和10 mg/kg, 口服

应用

在用BMS-911543处理的BALB / c小鼠中,分离血小板并用TPO处理以诱导pSTAT5。在30mg / kg时,BMS-911543在所有时间点(给药后1-18小时)完全抑制pSTAT5的诱导。BMS-911543在10mg / kg时诱导约75%的pSTAT5减少至18小时。5mg / kg BMS-911543显示TPO刺激的pSTAT5减少约50%至约8h。在SET2细胞异种移植的无胸腺小鼠中,10mg / kg BMS-911543在给药后7小时显示出90-100%的pSTAT5抑制。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Purandare AV, McDevitt TM, Wan H, You D, Penhallow B, Han X, Vuppugalla R, Zhang Y, Ruepp SU, Trainor GL, Lombardo L, Pedicord D, Gottardis MM, Ross-Macdonald P, de Silva H, Hosbach J, Emanuel SL, Blat Y, Fitzpatrick E, Taylor TL, McIntyre KW, Michaud E, Mulligan C, Lee FY, Woolfson A, Lasho TL, Pardanani A, Tefferi A, Lorenzi MV. Characterization of BMS-911543, a functionally selective small-molecule inhibitor of JAK2. Leukemia. 2012 Feb;26(2):280-8.

[2]. Wan H1, Schroeder GM1, Hart AC1, et al. Discovery of a Highly Selective JAK2 Inhibitor, BMS-911543, for the Treatment of Myeloproliferative Neoplasms. ACS Med Chem Lett. 2015 Jul 12;6(8):850-5.

产品描述

BMS-911543是一种选择性的JAK2小分子抑制剂,IC50值为1.1 nM[1]。

BMS-911543是一种可逆的和ATP竞争性的吡咯并吡啶类JAK2抑制剂,具有高选择性。在体外试验中,BMS-911543抑制人重组JAK2酶,IC50和Ki值分别为1.1 nM和0.48 nM。BMS-911543对JAK2的抑制活性和亲和性均高于JAK1和JAK3。除此之外,BMS-911543对其它的激酶也有作用,如Lyn和c-FMS受体酪氨酸激酶。在JAK依赖性的细胞,如SET2 或Ba/F3中,BMS-911543具有抗增殖效应,IC50值分别为60和70 nM。而BMS-911543对依赖于其它JAK家族成员的细胞系没有显著的抗增殖效应。集落形成实验表明,BMS-911543可以抑制MPN患者来源细胞的生长,对JAK2V617F信号通路比JAK2WT信号通路更有效。在体内,BMS-911543还通过抑制pSTAT5的诱导,在JAK2WT和JAK2V617F信号通路中均有效[1]。

参考文献:
[1] Purandare AV, McDevitt TM, Wan H, You D, Penhallow B, Han X, Vuppugalla R, Zhang Y, Ruepp SU, Trainor GL, Lombardo L, Pedicord D, Gottardis MM, Ross-Macdonald P, de Silva H, Hosbach J, Emanuel SL, Blat Y, Fitzpatrick E, Taylor TL, McIntyre KW, Michaud E, Mulligan C, Lee FY, Woolfson A, Lasho TL, Pardanani A, Tefferi A, Lorenzi MV.  Characterization of BMS-911543, a functionally selective small-molecule inhibitor of JAK2. Leukemia. 2012 Feb;26(2):280-8.